TGF-β-Smad信號傳導系統(tǒng)在子宮內膜異位癥腹膜粘連形成中的作用.pdf

1、研究背景：
　　 腹膜粘連形成是子宮內膜異位癥的重要特征，其發(fā)生機制仍不完全清楚。腹膜由表面的單層間皮細胞及其下的結締組織構成。腹膜損傷后腹膜間皮的修復功能異常，細胞外基質降解，以及成纖維細胞的生長是粘連形成的基礎，同時伴有纖溶系統(tǒng)功能紊亂。轉化生長因子β家族參與腹膜損傷修復和粘連形成過程。人類TGF-β有3型，三者功能相似且互相影響。TGF-β1主要參與粘連的形成，而TGF-β3可以下調TGF-β1的表達，從而參與調節(jié)TGF-

2、β1的功能。通過調節(jié)TGF-β及其受體信號分子的水平如下調Smad3，上調抑制性的Smad7或抑制TGF-βR I的活性，可以阻斷TGF-β誘導的組織纖維化的形成?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1在卵巢內膜異位囊腫的基質細胞和浸潤的巨噬細胞以及在位內膜腺上皮細胞漿內均有表達。TGF-β/smad信號傳遞系統(tǒng)在內異癥粘連中的作用還未見報道。
　　 研究目的：
　　 1.探討內異癥腹膜顯微結構的變化；
　　 2.探討內異癥腹

3、膜間皮細胞TGF-β/Smad表達水平的變化；
　　 3.探討內異癥腹膜間皮細胞纖溶相關因子tPA，uPA，PAI-1表達水平的變化。
　　 研究方法：
　　 1.應用HE染色、Masson染色觀察內異癥患者和正常對照組腹膜顯微結構差異；
　　 2.應用免疫組化、Real-timePCR.方法檢測TGF-β/Smad在內異癥患者和正常對照組腹膜間皮細胞中的表達；
　　 3.應用免疫組化方法檢測tP

4、A，uPA，PAI-1在內異癥患者和正常對照組腹膜間皮細胞中的表達。
　　 結果：
　　 1.內異癥腹膜間皮細胞核增大，其下結締組織層明顯增厚，纖維分布紊亂，成纖維細胞及炎癥細胞數(shù)量均明顯增多；
　　 2.內異癥腹膜間皮細胞TGF-β1和TGF-β3表達上調；GnRHa能下調TGF-β1而上調TGF-β3；
　　 3.內異癥腹膜間皮細胞Smad3及Smad7表達上調；GnRHa能顯著降低Smad7水平，但

5、調節(jié)Smad3水平效果不明顯。
　　 4.內異癥腹膜間皮細胞tPA，uPA，PAI-1表達均上調；GnRHa上調tPA表達，下調PAI-1表達，對uPA表達無明顯影響。
　　 結論：
　　 1.內異癥腹膜顯微結構發(fā)生了改變，為腹膜粘連形成創(chuàng)造了準備條件；
　　 2.內異癥腹膜間皮細胞TGF-β/Smad表達水平的變化，為腹膜粘連形成創(chuàng)造了先決條件；GnRHa能調節(jié)TGF-β/Smad表達水平，可能抑制腹膜