環(huán)丙沙星-聚氨酯高分子前藥的體外降解機(jī)制及生物特性研究.pdf

1、以生物醫(yī)用材料為中心的感染（Biomaterial centered infection，BCI）隨著生物材料應(yīng)用的增加，發(fā)病率明顯增高，占醫(yī)院感染的45％。在臨床，BCI不僅發(fā)病率高且治療效果差，感染進(jìn)程常常持續(xù)到生物材料取出為止，由此引發(fā)的感染及其它癥狀是臨床手術(shù)和病人經(jīng)濟(jì)上的重大負(fù)擔(dān)。因此，如何有效消除BCI，是生物醫(yī)學(xué)材料應(yīng)用乃至臨床醫(yī)學(xué)中的重要課題。
　　近年來，以具有生物相容性的聚合物為載體的抗感染藥物緩釋系統(tǒng)成為研究

2、熱點(diǎn)，這些藥物緩釋系統(tǒng)雖有一定的優(yōu)點(diǎn)，但大多數(shù)是由聚合物與藥物經(jīng)物理混合形成的，聚合物與藥物沒有發(fā)生化學(xué)鍵合，其藥物釋放是不可控的，不能滿足安全、長(zhǎng)效地抵抗內(nèi)植物感染的需要。為此，國(guó)外學(xué)者通過分子設(shè)計(jì)和聚合物組裝，令抗菌藥物與聚合物鍵合，合成了高分子前體藥物。高分子前藥本身沒有藥理活性，但是在特定的條件（比如溫度、pH、酶等）可控制其降解，令其依據(jù)抗感染需要適時(shí)適量地釋放出可發(fā)揮藥理作用的藥物。這是一類智能型的藥物緩釋系統(tǒng)，既能避免藥物

3、過量，又能維持抗感染的長(zhǎng)效進(jìn)行。
　　鑒于此，在前期通過設(shè)計(jì)聚氨酯的硬段和軟段，將其與喹諾酮類抗菌藥物（環(huán)丙沙星）化學(xué)鍵合成并表征了對(duì)膽固醇酯酶具有響應(yīng)性的高分子前藥（由福州大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院完成）的基礎(chǔ)上，本文對(duì)以下幾部分進(jìn)行了研究：
　　第一部分采用高效液相色譜法（HPLC）研究該高分子前藥分別置于膽固醇酯酶（CE）和無炎癥組織的正常體液 PBS中的降解規(guī)律。取降解液用Ultimate AQ-C18柱(4.6mm×250m

4、m;5μm)分離，流動(dòng)相：28/72(v/v)甲醇-0.05%三氟乙酸溶液，流速：1.0 ml/min，柱溫：30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)：279 nm。此種方法檢測(cè)，降解液的線性范圍為2~24μg/mL，r=0.99963；檢出限為0.1407μg·mL-1；同時(shí)結(jié)果表明，該前藥的降解符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)，藥物降解機(jī)制以擴(kuò)散釋藥機(jī)制為主，而以骨架溶蝕為輔，擴(kuò)散與骨架溶蝕機(jī)制相結(jié)合，抗菌藥物環(huán)丙沙星可以緩慢地從材料中釋放出來，并對(duì) CE具有一定的響應(yīng)性。

5、
　　第二部分采用微量稀釋法、K-B法（濾紙片擴(kuò)散法）對(duì)降解液對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸桿菌的抗菌活性進(jìn)行了考察；結(jié)果表明，高分子前藥CFPU的CE降解液對(duì)金葡萄球菌、大腸桿菌有一定的抗菌活性；CFPU降解液對(duì)大腸桿菌、金葡菌的最低抑菌濃度（MIC）分別為0.296037mg/L、0.592073 mg/L。
　　第三部分通過培養(yǎng)人胚腎細(xì)胞293A、大鼠胸大動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞A7 r5細(xì)胞，用四甲基偶氮唑藍(lán)法（MTT法）對(duì)降解液的細(xì)