NF-κB在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征血管內皮損傷中的作用.pdf

1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種涉及面廣、流行率高的慢性睡眠呼吸疾病，對以心腦血管為主的全身多器官、多系統(tǒng)造成極大不良后果，而引起心腦血管并發(fā)癥的機制為血管內皮功能障礙/損傷和由此導致的動脈粥樣硬化。核因子κB（NF-κB）的異?；罨?，啟動和主導了動脈硬化的整個慢性炎癥過程。在硬化斑塊形成過程中，外周血單個核細胞（PBMC）發(fā)揮了重要作用。循環(huán)內皮細胞（CECs）由血管內皮細胞從血管壁脫落于血液循環(huán)中，它是直接反映內皮

2、損傷的指標，具有極高的靈敏性。OSAHS患者NF-κB在PBMC中的活化及其調控的炎癥因子，如何對血管內皮細凋亡產(chǎn)生復雜影響，目前學術界甚少涉及，但它正是本課題研究的主要內容，對該問題的探討，將有助于闡明OSAHS導致心腦血管并發(fā)癥的內在機制。 [目的] 了解OSAHS患者中PBMC的NF-κB活化及其致炎癥作用；測定外周血CECs的數(shù)量及凋亡情況，從而探討OSAHS患者NF-κB活化在血管內皮損傷中的重要作用。

3、 [方法] 將研究對象分為對照組、輕度OSAHS組、中度OSAHS組和重度OSAHS組（各15例）。所有研究對象于夜間行標準多導睡眠圖儀檢查，次晨采外周靜脈血，分離PBMC，提取核蛋白，Western blotting測定NF-κB表達；ELISA檢測血清TNF-α、IL-6濃度；流式細胞儀檢測CECs的數(shù)量和凋亡率。對部分重度OSAHS患者（10例）行4周每晚的持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療，治療結束后復查上述指標。

4、 [結果] 三組OSAHS患者PBMC細胞核NF-κB的表達較對照組皆有增加（P<0.05）。血清TNF-α濃度在重度和中度OSAHS患者組皆較對照組和輕度組升高，差異具有顯著性（P<0.05），血清IL-6濃度在重度組、輕度組與對照組之間，差異不具有顯著性（P>0.05）。重度組和中度組CECs數(shù)量及凋亡率皆較對照組和輕度組升高（P<0.05）。CECs數(shù)量與OSAHS患者AHI成正相關（r=0.706，P<0.001）；CE

5、Cs凋亡率與AHI成正相關（r=0.509，P<0.001），與NF-κB的表達量成正相關（r=0.409，P=0.001），與夜間最低血氧飽和度（LSaO2）成負相關（r=-0.482，P<0.001），與血清TNF-α濃度成正相關（r=0.537，P<0.001），與血清IL-6濃度無相關關系（P=0.209）。CPAP可以抑制NF-κB活化，降低TNF-α分泌和減少CECs凋亡（P均<0.05）。 [結論] OS