A-,3-AR、HIF-1α mRNA在大腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景及目的： 在腫瘤的生長(zhǎng)過程中，由于細(xì)胞增殖迅速，腫瘤微環(huán)境始終處于相對(duì)缺氧狀態(tài)，缺氧與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、浸潤(rùn)、凋亡以及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為密切相關(guān)。腺苷是腺嘌呤核苷酸的前體和代謝產(chǎn)物，在細(xì)胞氧化或應(yīng)激時(shí)產(chǎn)生，在組織缺氧和炎癥時(shí)增加。腺苷通過四種膜受體A1AR，A2aAR，A2bAR和A3AR來調(diào)節(jié)許多生理過程。其中A3腺苷受體（Adenosine A3Receptor，A3AR）在抗炎、免疫抑制、抑制/促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)等方面起著

2、重要的作用。A3AR在炎癥及腫瘤細(xì)胞中表達(dá)增高，有望成為疾病診斷的重要的生物學(xué)指標(biāo)。低氧誘導(dǎo)因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）在低氧狀態(tài)下通過對(duì)靶基因的轉(zhuǎn)錄激活，調(diào)控血管發(fā)生、紅細(xì)胞生成等過程。HIF-1α為其亞基，決定HIF-1的活性，其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系尤為受到關(guān)注。研究表明在腫瘤組織中，A3AR表達(dá)上調(diào)，同時(shí)激活P42/P44和P38MAPKs、AKT等低氧誘導(dǎo)通路，

3、使HIF-1α上調(diào)，作用于相應(yīng)的靶蛋白（VEGF、CXCR4等），從而誘導(dǎo)腫瘤血管生成以及腫瘤細(xì)胞的遷移。 本研究檢測(cè)A3AR和HIF-1αmRNA在大腸癌中的表達(dá)情況，探討其與大腸癌各臨床病理參數(shù)的關(guān)系以及兩種基因表達(dá)的相關(guān)性。 材料和方法： 選取濟(jì)南市第四人民醫(yī)院2008年5月至10月的26例大腸癌患者，經(jīng)結(jié)腸鏡活檢或手術(shù)切除的癌組織（均經(jīng)病理證實(shí)）及其相對(duì)應(yīng)的癌旁正常組織新鮮標(biāo)本，所有病例結(jié)腸鏡檢查或術(shù)前均

4、未進(jìn)行放療、化療。男18例，女8例，年齡27-83歲，中位年齡70歲。結(jié)腸癌8例，直腸癌18例。組織學(xué)分級(jí)高中分化16例，低分化10例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例。臨床Ⅰ、Ⅱ期16例，臨床Ⅲ、Ⅳ期10例。標(biāo)本于切除后30分鐘內(nèi)采集，立即分裝浸泡于RNA store中-4℃過夜，之后于-80℃冰箱凍存。采用real-time RT-PCR檢測(cè)26例患者大腸癌組織及其相應(yīng)的癌旁正常組織中A3AR和HIF-1αmRNA的表達(dá)水平，

5、分析它們的表達(dá)水平與各臨床病理參數(shù)的關(guān)系，并進(jìn)一步研究二者的相互關(guān)系。 結(jié)果： Real-time RT-PCR發(fā)現(xiàn)在26例大腸癌組織中，A3ARmRNA的表達(dá)（0．0348±0．0195）較在癌旁正常組織中的表達(dá)（0．0214±0．0145）增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2．815，P<0．05），其表達(dá)與大腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2．611，P<0．05；t=2．108，P<0．05）；

6、HIF-1αmRNA在大腸癌組織中的表達(dá)（0．0209±0．0190）較在癌旁正常組織中的表達(dá)（0．0093±0．0137）增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3．912，P<0．05），其表達(dá)與大腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2．237，P<0．05；t=2．969，P<0．05）；在大腸癌組織中，A3AR和HIF-1αmRNA的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤部位及病理分化程度中均無關(guān)（P>0．05）；在大腸癌組織中，A3