妊娠期高血壓疾病患者及其新生兒血漿一氧化氮、內(nèi)皮素相關(guān)性研究.pdf

1、背景：妊娠期高血壓疾病(Thegestationalperiodhypertensiondisease)是常見的妊娠期并發(fā)癥，重度妊娠期高血壓疾病病是孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的主要原因之一，目前病因尚不明了，因而缺乏有效的預(yù)防措施。目前妊娠期高血壓疾病對新生兒發(fā)育的影響尚不明了。隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，妊娠期高血壓疾病患者血漿一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素(ET)的研究是當(dāng)前的熱點之一，國內(nèi)外已將NO及ET的研究從單純?nèi)焉锲诟哐獕杭膊』颊叩难芯繑U(kuò)展

2、到新生兒臍血的研究，試圖尋找妊娠期高血壓疾病對新生兒的影響，檢出影響新生兒發(fā)育的因素，提高妊娠期高血壓疾病患者新生兒的生存質(zhì)量?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究推動了這方面的研究，且不斷深入，并取得了可喜的進(jìn)步?；颊哐獫{ET、血栓素A2水平升高，前列腺素及NO水平的降低，是血管受損的標(biāo)志。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時血管收縮，凝血系統(tǒng)被激活，引發(fā)一系列妊娠期高血壓疾病的病理生理變化。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者的血清可使培養(yǎng)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞受損，其中的細(xì)

3、胞毒性因子(氧自由基、過氧化合物、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素6、血小板衍生生長因子等)是引起細(xì)胞壞死的直接原因，導(dǎo)致胎盤缺血、缺氧，引發(fā)妊娠期高血壓疾病。據(jù)報道，妊娠期高血壓疾病患者新生兒與正常妊娠的足月新生兒比較，輕度妊娠期高血壓疾病新生兒臍血ET、NO無明顯變化，中重度者新生兒臍血ET明顯升高，統(tǒng)計學(xué)差異顯著。中重度患者中并發(fā)HELLP(hemolysis，elevatedliverenzymes，andlowplateletssyn

4、drome) 綜合癥的臍血ET顯著高于未并發(fā)HELLP綜合癥者；中度妊娠期高血壓疾病患者新生兒臍血NO顯著降低，并發(fā)HELLP綜合癥患者新生兒臍血NO明顯低于未并發(fā)HELLP患者，顯示臍血NO減少，在HELLP綜合癥的發(fā)生中具有重要的作用。研究表明，NO在子宮胎盤血管張力和血流量調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用。妊娠期高血壓疾病患者體內(nèi)ET分泌升高，NO減少導(dǎo)致胎盤血液灌注不足，造成慢性缺氧，刺激臍血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌ET增加，NO合成減少，從

5、而引起臍血管收縮，加重缺氧，惡化胎兒循環(huán)，導(dǎo)致胎兒官內(nèi)發(fā)育遲緩。盡管研究有了進(jìn)展，但仍不能圓滿解決妊娠期高血壓疾病患者ET、NO對患者本身心血管系統(tǒng)的影響及其新生兒的影響，通過檢測妊娠期高血壓疾病患者及其新生兒血漿的NO、ET的水平及對心血管系統(tǒng)的影響，對提高妊娠期高血壓疾病患者及其新生兒，特別是新生兒生存質(zhì)量，降低死亡率及致殘率，提高人口素質(zhì)，有著深遠(yuǎn)的的意義。 目的：探討妊娠期高血壓疾病與新生兒血壓、血漿一氧化氮、內(nèi)皮素的相

6、關(guān)性，為提高新生兒存活率，降低死亡率及致殘率提供檢測依據(jù)。 方法：血漿ET測定采用放射免疫法，血漿NO測定采用鍍銅鎘還原法(Griess法)檢測NO2--/NO3--的濃度，測定30例妊娠期高血壓疾病患者、正常妊娠組20例及其新生兒，非妊娠對照組30例。同時測量血壓、超聲檢測正常妊娠及妊娠期高血壓疾病患者心臟的左心室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LNDD)、射血分?jǐn)?shù)(EF)等指標(biāo)。 結(jié)果： (1)血壓分析：中重妊娠期高血壓疾病孕

7、婦收縮壓、舒張壓分別為161.2±19.2mmHg、108.5±22.5mmHg，明顯高于正常妊娠組孕婦和對照組受試者，比較有顯著性差異。中重度妊娠期高血壓疾病亞組與輕度妊娠期高血壓疾病亞組比較，有顯著性差異，P＜0.05。輕度妊娠期高血壓疾病組新生兒收縮壓和舒張壓分別為71.5±19.1mmHg和44.0±20.0mmHg，與正常妊娠組新生兒(收縮壓和舒張壓分別為67.6±13.6mmHg和38.7±17.3mmHg)比較，無顯著性差

8、異，P＞0.05。中重度妊娠期高血壓疾病亞組新生兒收縮壓和舒張壓分別為88.5±11.7mmHg和58.0±16.0mmHg，與正常妊娠組新生兒、輕度妊娠期高血壓疾病亞組新生兒比較，均有顯著性差異，P＜0.01。 (2)NO、ET的水平分析：正常妊娠組孕婦NO含量為61.41±9.58μmol/L，與對照組受試者比較，無顯著性差異，P＞0.05。輕度妊娠期高血壓疾病亞組孕婦ET含量61.93±23.7pg/ml，與對照組受試者及

9、正常妊娠組孕婦比較，有顯著性差異，P＜0.01。輕度妊娠期高血壓亞組孕婦NO含量為49.59±29.4μmol/L，明顯低于對照組受試者及正常妊娠組孕婦，比較有顯著性差異，P＜0.001。中重度妊娠期高血壓疾病亞組孕婦ET含量明顯升高，NO含量明顯降低，其ET、NO含量分別為95.01±39.02pg/ml、48.76±27.87μmol/L，與對照組受試者、輕度妊娠期高血壓疾病亞組孕婦及正常妊娠組孕婦比較，有顯著性差異，P＜0.001

10、。 輕度妊娠期高血壓疾病患者新生兒亞組ET、NO含量分別為45.21±13.20pg/ml、44.97±19.05μmol/L，與正常妊娠新生兒組比較，有顯著性差異，P＜0.01。中重度妊娠期高血壓疾病患者新生兒亞組ET含量67.77±24.45pg/ml，NO含量40.32±27.11μmol/L，與正常妊娠新生兒組比較，有顯著性差異，P＜0.001；與輕度妊娠期高血壓疾病患者新生兒亞組比較，有顯著性差異，P＜0.01。

11、 (3)并發(fā)癥的檢出情況分析：妊娠期高血壓組孕婦發(fā)生早產(chǎn)19例、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩22例、心力衰竭及心包積液6例、子癇2例、其他并發(fā)癥22例，發(fā)生例數(shù)明顯高于正常妊娠組孕婦，經(jīng)卡方檢驗，其值分別為x2=9.50，P＜0.001；x2=7.06，P＜0.001；x2=4.55，P＜0.01；x2=1.38，P＞0.05；x2=11.29，P＜0.001。 妊娠期高血壓疾病組新生兒患病率明顯高于正常妊娠組新生兒，其低體重兒19例，肺

12、透明膜病6例，消化道出血6例，新生兒窒息9例，缺氧缺血性腦病5例，患其他疾病20例，與正常妊娠組新生兒比較，有顯著性差異，x2=9.50，P＜0.001；x2=4.55，P＜0.01；x2=3.26，P＜0.01；x2=1.75，P＞0.05；x2=2.08，P＜0.05；x2=6.75，P＜0.001。 (4)心臟超聲檢測結(jié)果：正常妊娠組左心室重量為179.19±27.58g、搏出量為80.38±10.28ml，與對照組比較，

13、均有顯著性差異，p＜0.05；左心室重量指數(shù)為92.38±15.04g/m2、左心室舒張末期容積為127.7±16.6ml、左心室射血分?jǐn)?shù)為63.2±6.4％、心輸出量為7089.3±1037.6ml/min、心臟指數(shù)為3782.85±673.5ml/min·m2，與對照組比較，均有顯著性差異，p＜0.01。 妊娠期高血壓疾病組心臟形態(tài)與功能各指標(biāo)，與對照組比較，除左心室收縮末期內(nèi)徑外，均有顯著性差異，分別為p＜0.05和p＜0

14、.001。妊娠期高血壓疾病組的舒張末期室間隔厚度10.3±1.28mm、左心室舒張末期內(nèi)徑為51.02±2.25mm、左心室收縮末期內(nèi)徑35.44±3.90mm、心輸出量為7164.3±1249.1ml/min，與正常妊娠組比較，均有顯著性差異，p＜0.05；搏出量為67.84±11.68ml、左心室射血分?jǐn)?shù)為55.2±7.9％、心臟指數(shù)3920.36±445.9ml/min·m2，與正常妊娠組比較，均有顯著性差異，p＜0.01；左心室

15、重量為216.35±37.26g、左心室重量指數(shù)為117.73±22.40g/m2、左心室舒張末期容積為138.5±29.8ml、左心室收縮末期容積為61.7±21.6與正常妊娠組比較，均有顯著性差異，p＜0.001。 (5)相關(guān)性研究：妊娠期高血壓疾病患者的血清NO水平與收縮壓、舒張壓均呈負(fù)相關(guān)，r分別為-0.254和-0.227，P均小于0.05。而ET與血壓呈正相關(guān)，r分別為0.360和0.314，P分別小于0.001和0

16、.01。NO/ET與血壓呈負(fù)相關(guān)，r分別為-0.396和-0.340，P均小于0.001。 新生兒的血清NO水平與收縮壓、舒張壓均呈負(fù)相關(guān)，r分別為-0.163和-0.210，P分別小于0.05和0.01。ET與血壓呈正相關(guān)，r分別為0.239和0.134，P分別小于0.01和0.05。NO/ET與血壓呈負(fù)相關(guān)，r分別為-0.262和-0.221，P均小于0.01。 新生兒NO水平與孕婦NO水平明顯相關(guān)，r=0.373，

17、p=0.001；與孕婦ET水平不相關(guān)，r=-0.77，p=0.565。新生兒ET水平與孕婦NO、ET水平均明顯相關(guān)，r分別為-0.387、0.598，p分別為0.006、0.000。 舒張末期室間隔厚度、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室后壁厚度、左心室重量、左心室重量指數(shù)、左心室舒張末期容積、左心室收縮末期容積與NO、NO/ET呈負(fù)相關(guān)，與ET呈正相關(guān)，P分別小于0.05、0.01和0.001；左心室射血分?jǐn)?shù)與NO

18、、NO/ET呈正相關(guān)，與ET呈負(fù)相關(guān)，r分別為0.683、0.698、-0.761，p分別等于0.000。 經(jīng)直線回歸分析，妊娠期高血壓患者NO與ET呈中度負(fù)相關(guān)(r=-0.5146，P＜0.01) 結(jié)論：妊娠期高血壓疾病患者及其新生兒的血漿ET水平顯著高于正常妊娠的孕婦及其新生兒，而妊娠期高血壓疾病患者及其新生兒的血漿NO水平顯著低于正常妊娠的孕婦及其新生兒，ET、NO的含量的變化對妊娠期高血壓疾病患者及其新生兒的血壓