胰島素樣生長因子-Ⅰ受體在人皮膚血管瘤不同分期的表達.pdf

1、血管瘤是一種血管內(nèi)皮組織來源的良性腫瘤，是新生兒腫瘤中最為常見的一種。血管瘤有其特征性的臨床表現(xiàn)，早期階段表現(xiàn)為瘤體迅速增生，然后大部分血管瘤可發(fā)生自發(fā)性的消退。盡管在大多數(shù)情況下，血管瘤可自發(fā)消退而無并發(fā)癥的出現(xiàn)。但是在少數(shù)病例中，由于血管瘤在一些重要器官或部位發(fā)生增殖，會對生命構(gòu)成威脅。發(fā)生在頭面部的血管瘤，因嚴重影響面部美觀，甚至產(chǎn)生畸形，而對病患及家屬帶來身心上的嚴重傷害。對于血管瘤，目前的治療還不是很充分。因此深入認識血管瘤增

2、生期和消退期的發(fā)生機制對血管內(nèi)皮細胞的生物行為和血管生成的研究具有深刻的意義。 目前，對于血管瘤的治療包括藥物治療和手術(shù)切除。皮質(zhì)類固醇激素、干擾素、長春新堿對血管瘤的治療有一定療效，但藥物治療的副作用和并發(fā)癥局限了藥物治療的應用。因此亟待研制特異性強的新型藥物，這就需要對血管瘤發(fā)生發(fā)展的細胞和分子生物學機制進行更深入的研究。 已有證據(jù)顯示IGF-Ⅱ可能在血管瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色。我們前期的研究中發(fā)現(xiàn)IGF-Ⅱ在

3、血管瘤的增生期中高表達，而在其消退期恢復低水平。由于IGF-Ⅱ作為絲裂原可促細胞增殖，抑制細胞凋亡，因此我們推測IGF-Ⅱ作為促生長因子與血管瘤的增生密切相關(guān)。在血管瘤增生期中，IGF-Ⅱ有可能與其它因子相互聯(lián)系，使其自分泌或旁分泌的水平增高，通過與血管瘤內(nèi)皮細胞上的IGF-IR結(jié)合，刺激血管瘤的增殖。 自1986年IGF-IR被Ullrich等首次克隆以來，對它的研究已受到越來越多的關(guān)注。早先，它被認為是一種與IR相關(guān)的受體，

4、它們在結(jié)構(gòu)上具有70％同源性，在功能上被認為是一種多余的受體，僅在IR缺陷的細胞中，發(fā)揮替代作用。隨著研究的深入，IGF-IR被確定為一種獨立的受體，盡管與IR的功能有部分的重疊，但卻發(fā)揮著不同的功能，特別在細胞凋亡、腫瘤分化，細胞壽命等諸多方面發(fā)揮重要的作用。本實驗中，我們將首次研究IGF-IR在血管瘤發(fā)生發(fā)展中的表達變化，以探討其作為血管瘤治療靶點的可能性。采用免疫組化SP法和半定量RT-PCR法檢測不同分期(增殖期和消退期)血管瘤