胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ受體在人皮膚血管瘤不同分期的表達(dá).pdf

1、血管瘤是一種血管內(nèi)皮組織來(lái)源的良性腫瘤，是新生兒腫瘤中最為常見(jiàn)的一種。血管瘤有其特征性的臨床表現(xiàn)，早期階段表現(xiàn)為瘤體迅速增生，然后大部分血管瘤可發(fā)生自發(fā)性的消退。盡管在大多數(shù)情況下，血管瘤可自發(fā)消退而無(wú)并發(fā)癥的出現(xiàn)。但是在少數(shù)病例中，由于血管瘤在一些重要器官或部位發(fā)生增殖，會(huì)對(duì)生命構(gòu)成威脅。發(fā)生在頭面部的血管瘤，因嚴(yán)重影響面部美觀，甚至產(chǎn)生畸形，而對(duì)病患及家屬帶來(lái)身心上的嚴(yán)重傷害。對(duì)于血管瘤，目前的治療還不是很充分。因此深入認(rèn)識(shí)血管瘤增

2、生期和消退期的發(fā)生機(jī)制對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生物行為和血管生成的研究具有深刻的意義。 目前，對(duì)于血管瘤的治療包括藥物治療和手術(shù)切除。皮質(zhì)類固醇激素、干擾素、長(zhǎng)春新堿對(duì)血管瘤的治療有一定療效，但藥物治療的副作用和并發(fā)癥局限了藥物治療的應(yīng)用。因此亟待研制特異性強(qiáng)的新型藥物，這就需要對(duì)血管瘤發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞和分子生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行更深入的研究。 已有證據(jù)顯示IGF-Ⅱ可能在血管瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色。我們前期的研究中發(fā)現(xiàn)IGF-Ⅱ在

3、血管瘤的增生期中高表達(dá)，而在其消退期恢復(fù)低水平。由于IGF-Ⅱ作為絲裂原可促細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，因此我們推測(cè)IGF-Ⅱ作為促生長(zhǎng)因子與血管瘤的增生密切相關(guān)。在血管瘤增生期中，IGF-Ⅱ有可能與其它因子相互聯(lián)系，使其自分泌或旁分泌的水平增高，通過(guò)與血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞上的IGF-IR結(jié)合，刺激血管瘤的增殖。 自1986年IGF-IR被Ullrich等首次克隆以來(lái)，對(duì)它的研究已受到越來(lái)越多的關(guān)注。早先，它被認(rèn)為是一種與IR相關(guān)的受體，

4、它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上具有70％同源性，在功能上被認(rèn)為是一種多余的受體，僅在IR缺陷的細(xì)胞中，發(fā)揮替代作用。隨著研究的深入，IGF-IR被確定為一種獨(dú)立的受體，盡管與IR的功能有部分的重疊，但卻發(fā)揮著不同的功能，特別在細(xì)胞凋亡、腫瘤分化，細(xì)胞壽命等諸多方面發(fā)揮重要的作用。本實(shí)驗(yàn)中，我們將首次研究IGF-IR在血管瘤發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)變化，以探討其作為血管瘤治療靶點(diǎn)的可能性。采用免疫組化SP法和半定量RT-PCR法檢測(cè)不同分期(增殖期和消退期)血管瘤