平陽霉素白蛋白微球的研制及其治療口腔頜面部血管畸形的基礎(chǔ)研究.pdf

1、血管瘤和血管畸形是最常見的嬰幼兒疾病,而血管畸形還可出現(xiàn)在成年人,口腔頜面部是其最好發(fā)部位,占全身的60﹪.由于口腔頜面部病變發(fā)生部位的特殊性,常造成顏面畸形及功能障礙,并且可能繼發(fā)感染和出血等,影響患者的生活和心理健康.根據(jù)臨床應(yīng)用觀察,采用平陽霉素瘤內(nèi)注射治療方法,對于血管瘤和范圍較小的海綿狀血管畸形療效佳,但對于范圍較大的海綿狀血管畸形,則需較長治療周期;對于動靜脈畸形效果欠佳.基于目前平陽霉素在血管瘤或血管畸形中停留時(shí)間短,為了

2、達(dá)到提高和延長平陽霉素局部濃度和時(shí)間,提高療效,縮短平陽霉素的治療周期,減少用藥劑量和全身毒副反應(yīng),以及減輕病員負(fù)擔(dān)的目的,該課題采用牛血清白蛋白為載體,研制平陽霉素白蛋白微球(PYM-AMS)并進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究.該研究經(jīng)過對比分析,采用乳化熱固化法,在140℃制備出平均粒徑為139.422 μ m的平陽霉素白蛋白微球,其載藥量達(dá)26.47﹪,同時(shí)具備緩釋效果,24h釋放88﹪,經(jīng)5號和6號藥典篩篩分,分裝.經(jīng)過對日本大耳白兔的急性毒性

3、實(shí)驗(yàn)和安全性實(shí)驗(yàn),表明制備的微球沒有明顯毒副反應(yīng).通過對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株ECV304的生長抑制研究,表明該研究中制備的平陽霉素白蛋白微球與臨床使用的平陽霉素注射劑的藥效一致,并有緩釋作用.通過日本大耳白兔的耳中央動脈注射平陽霉素白蛋白微球和單一平陽霉素注射劑,觀察對血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管的影響,顯示平陽霉素白蛋白微球同時(shí)具有動脈機(jī)械栓塞和藥物作用,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘導(dǎo)動脈壁增厚、閉鎖以及小靜脈壁增生.平陽霉素白蛋白微球的作用強(qiáng)于單一平陽