貴州省兩個擬診遺傳性痙攣性截癱家系收集及基因分析.pdf

1、目的：通過對兩個擬診遺傳性痙攣性截癱（HSP）家系的臨床觀察，先證者進(jìn)行全外顯子組測序，家系成員內(nèi)基因驗證，以建立HSP診斷流程，提高兒科醫(yī)生對HSP認(rèn)識，填充HSP基因庫，為貴州省開展神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病的基因診斷奠定基礎(chǔ)。
　　方法：①收集兩個擬診 HSP家系先證者的臨床資料，包括癥狀、體征、影像學(xué)及神經(jīng)電生理結(jié)果，收集血樣，繪制家系遺傳圖，分析兩個家系遺傳方式及可能基因分型。②前往家系居住地，采集兩家系各成員共17人的臨床資料

2、及血液樣本，提取DNA并保存。③先證者DNA進(jìn)行全外顯子組測序。④應(yīng)用 Sanger測序檢測家系其他成員及對照組，進(jìn)行變異解釋及對候選變異基因驗證。
　　結(jié)果：①兩個家系先證者均以緩慢進(jìn)展的錐體束損傷為主要臨床特點，結(jié)合神經(jīng)電生理、脊髓、頭顱 MRI結(jié)果，及患者家族史，排除其他疾病后臨床擬診為HSP。②家系一有3名患者，兩代發(fā)病，其余兩名患者臨床表現(xiàn)與先證者相似，但有不同，其中一名患者伴有耳聾，另一患者出現(xiàn)發(fā)育異常、智能低下；家系

3、二有6名患者，連續(xù)四代發(fā)病，臨床表現(xiàn)與先證者相同，僅嚴(yán)重程度不一，有早現(xiàn)現(xiàn)象；③基因分析：家系一先證者全外顯子組測序結(jié)果提示致病基因為SPG3A、SPG11、SPG12、SPG48，驗證家系其他成員上述基因均正常；家系二先證者全外顯子組測序結(jié)果及 Sanger測序驗證發(fā)現(xiàn) BICD2為致病基因（c.1203G>T，p.Gln401His，錯義突變）。
　　結(jié)論：兩個擬診HSP家系中家系一臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，基因診斷提示該家系為多基因遺