多烯紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床研究.pdf

1、目的：胃癌發(fā)病率位居我國常見腫瘤之首，是對化療相對敏感性腫瘤，因此化療在胃癌的治療中占有很重要的地位，尤其是對不能手術(shù)的胃癌病人，化療更是主要的治療手段。常規(guī)的化療方案有：FAM、MFP、EAP、ELF、FAMTX等，雖然應(yīng)用廣泛，但有效率低，僅為30﹪～40﹪。同乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌治療上近年來的快速進(jìn)展相比，胃癌目前還沒有重大進(jìn)展，開發(fā)新藥與創(chuàng)新化療方案成為國內(nèi)外學(xué)者共同研究的熱點(diǎn)。多烯紫杉醇(docetaxel)在晚期胃

2、癌治療中(著名的TAX3 25)顯示了較好的療效，卡培他濱(capecitabine，CAPE)是全新的腫瘤內(nèi)激活的口服5-FU前體藥物，因其療效好，副反應(yīng)輕，應(yīng)用方便，已受到國內(nèi)外很多學(xué)者的關(guān)注。目前晚期胃癌仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案。Docetaxel與CAPE聯(lián)合應(yīng)用具有循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)，能夠上調(diào)胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase，TP)使卡培他濱增效，因此兩者聯(lián)合具有良好的協(xié)同作用。本研究旨在觀察docet

3、axel聯(lián)合CAPE作為一線治療晚期胃癌的有效性與安全性，以期為晚期胃癌的一線化療方案提供新的思路。 方法：選擇大連市友誼醫(yī)院2005年1月～2006年5月臨床確診的晚期胃癌患者36例，均經(jīng)病理診斷，Karnofsky評分均≥60分。將36例患者隨機(jī)分為Ⅰ、Ⅱ兩組。Ⅰ組18例為docetaxel單藥組，初治4例，復(fù)治14例，采用docetaxell 00 mg/m<'2>，靜脈滴注，每21天重復(fù)；Ⅱ組18例為聯(lián)合化療組，初治3

4、例，復(fù)治1 5例，采用docetaxel 75mg/m<'2>，靜脈滴注1h，d1；CAPE1250mg/m<'2>d，分2次口服，d 1～1 4，21天為1周期。兩組均連續(xù)2個(gè)周期后評價(jià)療效。從有效率、生存期及副作用方面來評價(jià)兩組治療晚期胃癌的療效。 結(jié)果：Ⅰ組(單藥組)CR0例，PR 4例，SD 4例，PD 10例，總有效率(RR﹪)為22.2﹪，中位緩解期2.8個(gè)月(1～6月)，中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)6.2個(gè)月，中位

5、生存期(OS)為6.4個(gè)月。生活質(zhì)量：Karnofsky評分無明顯提高；QOL評分平均提高10分；Ⅱ組(聯(lián)合化療組)CR2例，PR8例，SD5例，PD3例，總有效率(RR﹪)為55.6﹪，中位緩解期5個(gè)月(2～10月)，中位疾病進(jìn)展時(shí)間(mTTP)8.6個(gè)月，中位生存期(mOS)10.3個(gè)月。生活質(zhì)量：Karnofsky評分提高10分；QOL評分平均提高20分，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異(P<0.01)，聯(lián)合化療組有效率、中位緩解期及

6、中位生存期明顯高于單藥組，中位疾病進(jìn)展時(shí)間較單藥組顯著延長，并且生活質(zhì)量較單藥組有提高。兩組毒副反應(yīng)主要是白細(xì)胞減少、惡心、口腔炎、末梢神經(jīng)炎、脫發(fā)；聯(lián)合化療組還有手足綜合征(22.2﹪)但多為Ⅰ～Ⅱ度，很少Ⅲ～Ⅳ度，均能耐受，兩組沒有顯著差異(P>0.01)。兩組患者沒有因毒副反應(yīng)而終止化療的，也沒有化療相關(guān)死亡病例發(fā)生。結(jié)論：多烯紫杉醇聯(lián)合卡培他濱應(yīng)用治療晚期胃癌較以往的常規(guī)方案具有療效高、毒副反應(yīng)輕的優(yōu)勢，與多烯紫杉醇單藥治療晚期