脂酰輔酶A：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶-2（ACAT-2）-734C-T基因多態(tài)性與中國(guó)人冠心病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景:冠心病(CHD)是嚴(yán)重危害人體健康、影響生活質(zhì)量的常見病，遺傳流行病學(xué)研究顯示冠心病的發(fā)病有遺傳因素作用。高膽固醇血癥，特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的增高，是發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素之一。人體內(nèi)的膽固醇主要包括游離膽固醇及膽固醇酯。而在正常情況下，75％的血漿膽固醇以膽固醇酯的形式存在。細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯合成主要依靠脂酰輔酶A：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)催化。目前發(fā)現(xiàn)ACAT有兩種形式同工酶,ACAT-1與ACA

2、T-2.它們的分布及功能各不相同。ACAT-1幾乎表達(dá)于所有細(xì)胞，其主要功能為調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)膽固醇平衡，并在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)泡沫細(xì)胞的形成中發(fā)揮作用。而ACAT-2主要存在于腸道與肝臟細(xì)胞內(nèi)，在腸道膽固醇吸收，合成及釋放含apoB脂蛋白中發(fā)揮作用。 人類的ACAT-2基因位于12號(hào)染色體，約有21000個(gè)堿基，包含15個(gè)外顯子。Katsuren及He等人發(fā)現(xiàn)該基因存在11種多態(tài)性，其中734C/T多態(tài)性中CT型較CC型人群血漿ap

3、oC-Ⅲ水平有顯著增高。而在新加坡華人冠心病人群研究中發(fā)現(xiàn)冠心病患者734T等位基因頻率較非冠心病組人群顯著降低，提示T等位基因可能具有減少冠心病發(fā)生的作用。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)有關(guān)ACAT-2基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性研究的報(bào)道。 基于ACAT-2基因多態(tài)性可通過(guò)影響血脂代謝，從而可能參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，因此進(jìn)行該基因多態(tài)性和冠心病的探討是可行的和值得的。 本研究通過(guò)檢測(cè)浙江地區(qū)中國(guó)人ACAT-2基因734C/T多態(tài)性頻率，

4、以探討ACAT-2基因多態(tài)性與冠心病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 結(jié)論: 1.浙江地區(qū)漢族人群存在ACAT-2基因-734C/T多態(tài)性。 2.T等位基因可能是中國(guó)漢族人群冠心病發(fā)生發(fā)展的易感基因。 3.ACAT-2基因-734C/T多態(tài)性可能與冠心病的病變支數(shù)、臨床類型無(wú)關(guān)。 4.ACAT-2基因-734C/T多態(tài)性可能與冠心病的危險(xiǎn)因子包括高血壓病、糖尿病、高脂血癥和吸煙史無(wú)關(guān)。 5.ACAT-2基