炎癥性腸病天然免疫相關(guān)易感位點的關(guān)聯(lián)分析和薈萃分析.pdf

1、背景及目的：
　　炎癥性腸病(IBD)包括克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明了?，F(xiàn)知其發(fā)生與免疫功能異常有關(guān)，且遺傳因素在其發(fā)生中起重要作用。因此從免疫反應(yīng)相關(guān)基因入手，尋找該疾病遺傳易感基因也已成其遺傳學(xué)研究的重要策略。
　　最近有研究表明:天然免疫因子CARD9、NLRP3和IL-27等可能參與IBD病變發(fā)生，其中的一些多態(tài)性位點與CD發(fā)病相關(guān)，但相關(guān)研究在我國尚未開展。而天然免疫相關(guān)基因

2、CD14啟動子區(qū)C-260T位點多態(tài)性與IBD發(fā)生的多項關(guān)聯(lián)研究結(jié)果不一致。
　　方法：
　　我們采用病例-對照研究CARD9、NLRP3和IL-27基因9個常見多態(tài)性位點與中國漢族CD發(fā)病的相關(guān)性，通過薈萃分析研究CD14啟動子區(qū)C-260T位點多態(tài)性與IBD發(fā)生的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　在病例-對照研究中我們發(fā)現(xiàn):IL-27基因rs153109位點的C等位基因頻率在CD組中明顯高于正常對照組(43.3％比3

3、7.6％，p=0.04)。而且兩組間的基因型分布亦存在統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.03)。進(jìn)一步分析證實，該位點C等位基因在加性和顯性遺傳模式下均增加CD發(fā)病風(fēng)險，且有統(tǒng)計學(xué)意義(加性遺傳模型:相對危險度(OddsRatio，OR)=1.28;95％可信區(qū)間(ConfidenceInterval，CI)為1.02-1.62;P=0.04;顯性遺傳模型:OR=1.56;95％CI，1.12-2.18;P=0.009)。而其他位點的等位基因和基因型

4、頻率在兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　同時，我們通過薈萃分析證實CD14C-260T位點的T等位基因可增加UC發(fā)病風(fēng)險(等位基因比較:OR=1.21，95％CI:1.02-1.43;P=0.027;純合子比較:OR=1.44，95％CI:1.03-2.01;P=0.033;顯性遺傳模型:OR=1.36，95％CI:1.06-1.75;P=0.016)，而與CD發(fā)病無關(guān)。亞組分析發(fā)現(xiàn)-260T等位基因和-260TT純合子與亞洲UC發(fā)病相關(guān)