CS2染毒對雄性大鼠生殖系統(tǒng)損傷的動態(tài)觀察及其機制的初步探討.pdf

1、本文主要從以下兩個部分展開論述：
　　第一部分不同劑量環(huán)孢素A(CsA)與氯尼達明(LND)干預(yù)對雄性大鼠生殖系統(tǒng)的影響
　　目的：觀察不同劑量CsA與LND干預(yù)對雄性大鼠生殖系統(tǒng)的影響，篩選有效且長期干預(yù)無其他危害的劑量用于后續(xù)實驗。
　　方法：健康雄性SD大鼠32只，隨機分成：空白對照組、溶劑對照組、不同劑量(12.5、25、50mg/kg.w)CsA干預(yù)組、不同劑量(25、50、100mg/kg.w)LND干預(yù)組

2、。CsA、LND均以灌胃干預(yù)，溶劑對照組以相同體積牛奶灌胃，每天一次，共4周。干預(yù)結(jié)束后，檢測各組大鼠一般生長狀況、精子的數(shù)目和活動分級，透射電鏡觀察生殖細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，流式檢測生殖細(xì)胞線粒體膜電位。
　　結(jié)果：溶劑對照組大鼠各指標(biāo)較空白對照組無明顯改變(P>0.05)。與溶劑對照組相比，CsA干預(yù)后，精子數(shù)量、A級精子比例明顯增加(P<0.05)，線粒體膜電位下降的細(xì)胞比例顯著降低(P<0.05)；LND各劑量組睪丸、附睪臟器系數(shù)

3、，精子數(shù)量、A級精子比例明顯降低(P<0.05)，膜電位下降細(xì)胞比例明顯升高(P<0.05)。CsA干預(yù)組生殖細(xì)胞結(jié)構(gòu)尚正常，LND組生殖細(xì)胞可見染色質(zhì)邊聚，線粒體嵴消失、腫脹致空泡。
　　結(jié)論：低、中劑量CsA未對大鼠睪丸生殖細(xì)胞造成損傷，而低劑量的LND則對大鼠生殖系統(tǒng)有明顯損傷作用。將采用12.5mg/kg.w CsA、25mg/kg.w LND用于后續(xù)實驗。
　　第二部分CS2染毒對雄性大鼠生殖系統(tǒng)損傷的動態(tài)觀察及C

4、sA、LND的干預(yù)作用
　　目的：觀察CS2亞急性、亞慢性吸入染毒對大鼠睪丸生殖系統(tǒng)的影響及初步探討MPTP在此過程中的作用。
　　方法：取雄性SD大鼠96只，隨機分成亞急性組6組，亞慢性組6組，分別為：對照組，50、250、1250mg/m3濃度CS2染毒組，CsA(MPTP抑制劑)、LND(MPTP開放劑)干預(yù)組。每組8只動物。亞急性組染毒4周，亞慢性組染毒10周，5d/w，2h/d。CsA、LND干預(yù)組的CS2染毒濃度

5、均為1250mg/m3。于亞急性染毒的后2周，亞慢性染毒的后6周，CsA、LND干預(yù)組在染毒的同時給予CsA(12.5mg/kg.w)、LND(25mg/kg.w)灌胃干預(yù)，每天一次，對照組條件相同僅吸入新鮮空氣。
　　結(jié)果：亞急性組：高濃度組睪丸、附睪臟器系數(shù)，精子數(shù)量、活動率較對照組明顯降低，畸形率增加(P<0.05)。CS2染毒后生精細(xì)胞層次及數(shù)目有所減少，排列紊亂。電鏡結(jié)果顯示生殖細(xì)胞出現(xiàn)染色質(zhì)凝集、核膜溶解、空泡變性。中

6、、高濃度組線粒體膜電位降低細(xì)胞比例及細(xì)胞凋亡率明顯增加(P<0.05)。
　　亞慢性組：高濃度組大鼠體重、附睪臟器系數(shù)與對照組相比明顯降低(P<0.05)。精子數(shù)量從低濃度組開始顯著降低(P<0.05)，睪丸臟器系數(shù)及其橫徑，精子活動率從中濃度組開始，差異具有顯著性(P<0.05)。各染毒組線粒體膜電位下降細(xì)胞比例及凋亡率與對照組相比均明顯增加(P<0.05)。睪丸組織形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)病變進一步加重，曲細(xì)精管明顯萎縮。超微結(jié)構(gòu)顯示生精細(xì)

7、胞層次進一步減少，線粒體空泡增多。與4周染毒相比，10周染毒后，線粒體膜電位降低的細(xì)胞比例及凋亡率均明顯增加(P<0.05)，精子數(shù)量、活動率有所降低。
　　在亞急性組和亞慢性組，CsA作用后，均可對CS2導(dǎo)致的生殖毒性產(chǎn)生一定的拮抗作用，而開放劑LND則進一步加劇病變的發(fā)生。與高濃度組相比，以生殖細(xì)胞線粒體膜電位及細(xì)胞凋亡率的改變最為明顯(P<0.05)。
　　結(jié)論：CS2染毒可以造成雄性大鼠生殖系統(tǒng)損傷，且隨著染毒濃度的