乳腺癌細(xì)胞周期相關(guān)因子及其臨床意義的研究.pdf

1、上海醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文乳腺癌細(xì)胞周期相關(guān)因子及其臨床意義的研究姓名：陸勁松申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤外科學(xué)指導(dǎo)教師：沈鎮(zhèn)宙邵志敏2000.5.1研究結(jié)論不一，而周期蛋白E的臨床預(yù)后研究較少，尚未見乳腺癌組織中周期蛋白DI、E、P21及P27的綜合臨床研究報(bào)道。。一、一啦⑩從細(xì)胞、分子和組織水平，利用細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、流行病學(xué)等方法，系統(tǒng)地研究了乳腺正常上皮細(xì)胞、不同惡性程度的乳腺癌細(xì)胞闖的細(xì)胞周期相關(guān)因子的蛋白表達(dá)異同，雌激素

2、受體(ER)的表達(dá)與細(xì)胞周期相關(guān)因子表達(dá)的關(guān)系。首次綜合研究了周期蛋白D1、周期蛋白E、P2l、P27蛋白表達(dá)的臨床意義，為尋求新的乳腺癌預(yù)后指標(biāo)作了有益的探索。儉文分兩個(gè)部分乒也f≮r＼／／第一部分正常乳腺上皮細(xì)胞及乳腺癌、細(xì)胞中細(xì)胞周期相關(guān)因子研究目的(1)研究正常乳腺上皮細(xì)胞與乳腺癌細(xì)胞之間以及不同惡性程度的乳腺癌細(xì)胞之間的細(xì)胞周期相關(guān)因子的表達(dá)異同。(2)雌激素愛體的表達(dá)與細(xì)胞周期相關(guān)因子表達(dá)的關(guān)系。方法(i)采用Western

3、印跡法檢測(cè)正常乳腺細(xì)胞株AGlll32A、ER陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞株MCF7及ER陰性的乳腺癌細(xì)胞株MDAMB231之間細(xì)胞周期蛋白A、Bl、D1、E、磷酸化Rb及P2l蛋白表達(dá)的異同及與其生物學(xué)特性的關(guān)系。(7)通過(guò)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染技術(shù)建立表達(dá)功能性雌激素受體的MDAMB231細(xì)胞，測(cè)定該細(xì)胞的周期蛋白A、B1、D1、E、磷酸化Rb及P21的蛋白表達(dá)與僅轉(zhuǎn)染選擇標(biāo)志的MDAMB231neo細(xì)胞間的異同，及與其增殖活性等生物學(xué)特性的關(guān)系。結(jié)果(1)

4、正常乳腺上皮細(xì)胞株高表達(dá)P21蛋白，低表達(dá)周期蛋白Bl、E及磷酸化Rb蛋白。與正常細(xì)胞相比，乳腺癌細(xì)胞株MCF7、MDAMB23l細(xì)胞高表達(dá)周期蛋白Bl、D1、E及磷酸化Rb蛋白，其中高表達(dá)的周期蛋白E中存在異常的低分子量周期蛋白E成分，而正常乳腺上皮細(xì)胞不表這這種異常曲周期蛋白E。(刁在乳腺癌細(xì)胞株之間，ER陽(yáng)性的MCF7細(xì)胞高表達(dá)周期蛋白DI及P21蛋白，而ER陰性的MDAMB231細(xì)胞射高表達(dá)周期蛋白B1、D1、E及磷酸化Rb蛋白