乳腺癌循環(huán)腫瘤干細胞檢測及其臨床意義.pdf

1、背景：
　　乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅著女性的健康。臨床上，腫瘤病人的死亡主要是由于腫瘤的復發(fā)轉移引起的，而大量研究證實，腫瘤的復發(fā)轉移與循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumor cells,CTCs)關系密切，并且腫瘤干細胞（cancer stem cells,CSCs）在腫瘤的復發(fā)轉移中也發(fā)揮了重要的作用。目前，循環(huán)腫瘤細胞已被認為是乳腺癌的獨立預后因素，其中，上皮間質轉化（epithelial-mes

2、enchymal transition, EMT）是CTCs生成和發(fā)展成為轉移灶的重要途徑。腫瘤干細胞因為其具有自我更新、多向分化及容易耐受放、化療等特特性，已被證實為一些癌癥的復發(fā)和轉移的根源。有多種方法可以檢出腫瘤干細胞，研究表明，CD133是乳腺癌干細胞標記物之一。
　　方法：
　　選取60例診斷為乳腺癌，并且之前未接受過任何相關治療的患者，分別在化療前和化療后，用CanPatrolTM系統(tǒng)進行CTCs的檢測，對檢出的

3、CTCs進行上皮-間質分型并檢測其腫瘤干細胞相關標記物，CD133的表達情況。用 Kruskal Wallis H檢驗進行CTCs異質性的相關探索。借助Kaplan–Meier生存分析以及l(fā)og-rank檢驗分析生存差異。P<0.05存在統(tǒng)計學差異，所有的統(tǒng)計學檢驗結果均為雙側。
　　結果：
　　治療基線時，在總共60例患者中，54例檢測出了CTC，陽性率為90.0％，CTCs的中位數是7.5(16.8)，其中上皮型為1.0

4、(1.8)，混合型為5.0(11.8)，間質型為1.0(4.0)。對CTCs的異質性進行分析發(fā)現，混合型CTCs的CD133陽性率(54.8%)要高于上皮型(43.8%)和間質型(47.1%)，其中混合型與上皮型CTCs之間有顯著差異(P=0.048)；不同分子分型的患者的CTCs中上皮-間質分型的分布差異不明顯(P=0.087)；與其它3個乳腺癌分子分型相比，Luminal A型乳腺癌患者外周血CTCs中CD133的表達水平最低(P=

5、0.002)，Luminal B型乳腺癌患者CTCs中CD133的表達水平最高。治療基線時，無論是CTCs的數量，還是間質型CTCs中CD133陽性的比例，均與RFS無明顯相關。另外，之前接受CTCs檢測的60例患者中，34例患者(56.7%)在化療結束后再次進行了CTCs的檢測，進行生存分析后發(fā)現，化療后間質型CTCs中CD133陽性的比例>50%的患者，更容易在治療結束后短期內疾病復發(fā)或者轉移(Log-rank檢驗，P=0.021)

6、，尤其是那些化療前未發(fā)現CD133陽性的間質型CTC的患者。
　　結論：
　　1.不同分子分型的乳腺癌患者的CTCs存在異質性，Luminal B型的患者CTCs的CD133平均表達強度最高。
　　2.不同上皮間質分型的CTCs中CD133的平均表達強度也不盡相同，混合型CTCs中CD133的平均表達強度最高。
　　3.循環(huán)腫瘤干細胞對乳腺癌患者的預后有一定判斷價值，化療后存在循環(huán)腫瘤干細胞的乳腺癌患者，可能更容