miR--96和TACSTD1在原發(fā)性肝細胞癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)患者中的表達及臨床意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文miR96和TACSTDl在原發(fā)性肝細胞癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)患者中的表達及臨床意義ExpressionandclinicalsignificanceofmiR96andTACSTDlwithearlyrecurrenceafterradicalsurgeryinprimaryhepatocellularcarcinoma課題來源：廣東省自然科學(xué)基金學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院賴清波簡

2、志祥間志樣外科學(xué)專業(yè)型碩士研究生研究生學(xué)院答辯委員會主席梁力建答辯委員會委員高毅區(qū)金銳王捷甄作均2014年3月13日廣州中文摘要侵襲性密切相關(guān)。這高度提示，DDRl基因有可能成為肝癌基因治療的一個新的敏感分子靶標(biāo)。前期研究者又利用miRNA芯片(Agilent)技術(shù)比較了術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)及術(shù)后超過2年未復(fù)發(fā)的兩組肝癌患者在全基因組范圍[]iRNA表達譜的差異，發(fā)現(xiàn)與肝癌早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的一些差異表達的MicroRNA，其中miR一96通過

3、生物信息學(xué)技術(shù)預(yù)測可能與DDRl基因表達密切相關(guān)，及miRNA芯片技術(shù)篩選肝癌早期復(fù)發(fā)密切相關(guān)的miRNA，發(fā)表《利用芯片技術(shù)篩選肝癌早期復(fù)發(fā)密切相關(guān)的microRNA》H1，其中發(fā)現(xiàn)miR一96是其中一個表達明顯下調(diào)的miRNA。既往研究中，miR一96在胰腺癌中可作為腫瘤抑制性miRNA直接靶向KRAS基因，在臨床標(biāo)本中，miR一96表達下調(diào)或消失，而KRAS卻表達上調(diào)，體外研究顯示miR一96通過KRAS下調(diào)相關(guān)的方式降低癌細胞侵

4、襲和遷移，其他研究還發(fā)現(xiàn)miR一96在乳腺癌b’、前列腺癌發(fā)生發(fā)展中起負性調(diào)控作用。前期研究利用基因芯片技術(shù)在傘基因組范圍內(nèi)檢測了早期復(fù)發(fā)組和非早期復(fù)發(fā)組肝癌并且比較其基因表達譜的差異，篩選了與肝癌早期復(fù)發(fā)相關(guān)的敏感基因，研究發(fā)現(xiàn)了1批在早期復(fù)發(fā)組較非早期復(fù)發(fā)組中表達上調(diào)及下調(diào)的基因，這些差異表達基因主要為細胞黏附運動相關(guān)基因、細胞代謂十相關(guān)基因、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)基因、細胞凋亡周期相關(guān)基因等等。其中腫瘤相關(guān)鈣離子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白1(TACSTD

5、l)i”基因?qū)儆谄渲械募毎掣竭\動相關(guān)基因，是一種癌相關(guān)抗原，在內(nèi)皮細胞和胃腸道腫瘤中表達，與細胞黏附作用相關(guān)。近年相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)可以作為免疫治療的靶分子，在其他腫瘤如食管癌_3、宮頸癌m1均證實TACSTDl在其癌組織中高表達。目的：運用實時熒光定量PCR技術(shù)和免疫組化技術(shù)在大樣品的基礎(chǔ)上驗證miR一96和TACSTDl在原發(fā)性肝細胞癌根治術(shù)后早期復(fù)發(fā)組與非早期復(fù)發(fā)組肝癌之問表達水平的差異，從而探討miR一96和TACSTDl的表達與肝