桂郁金水煎液對(duì)心血管的藥理作用及作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究桂郁金水煎液對(duì)心血管的藥理作用并對(duì)其部分作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。
　　方法：（1）采用斯氏蛙心灌流法，制備離體蛙心標(biāo)本，將離體標(biāo)本隨機(jī)分為5組：桂郁金組、溶媒對(duì)照組、普萘洛爾（10-6mol/L）組、阿托品(10-4mol/L)組、高鈣離子濃度組。桂郁金組累積加入桂郁金水煎液，使桂郁金終濃度分別為0.88、1.73、2.55、3.33、4.09 mg/mL，溶媒對(duì)照組累積加入等量的純凈水；普萘洛爾（Pro）組、阿托品(At

2、r)組加入桂郁金水煎液使終濃度為3.41mg/mL，描述一段穩(wěn)定曲線后用正常任氏液換洗，穩(wěn)定后分別用相應(yīng)阻斷劑孵育10min后加入桂郁金水煎液使終濃度為3.41mg/mL；高鈣離子濃度組加入桂郁金水煎液使終濃度為3.41mg/mL，描述一段穩(wěn)定曲線后用高鈣任氏液換洗，穩(wěn)定后加入桂郁金水煎液使終濃度為3.41mg/mL；觀察桂郁金水煎液對(duì)離體蛙心的作用及各阻斷劑對(duì)此作用的影響。（2）采用家兔離體胸主動(dòng)脈環(huán)灌流模型，制備離體動(dòng)脈條標(biāo)本，將離

3、體標(biāo)本隨機(jī)分為7組：去內(nèi)皮組、內(nèi)皮完整組、溶媒對(duì)照組、桂郁金對(duì)照組、氯沙坦（10-6mol/L）組、普萘洛爾（10-6mol/L）組、維拉帕米（10-6mol/L）組。去內(nèi)皮組和內(nèi)皮完整組分別累積加入桂郁金水煎液使終濃度分別為5.58、11.16、22.32、44.64、89.28 mg/mL，溶媒對(duì)照組累積加入等量的純凈水，桂郁金對(duì)照組加入桂郁金水煎液使終濃度為44.64mg/mL，氯沙坦組、普萘洛爾組、維拉帕米組分別用相應(yīng)的阻斷劑孵

4、育10min后加入桂郁金水煎液使終濃度為44.64mg/mL，觀察桂郁金水煎液對(duì)離體家兔胸主動(dòng)脈條收縮張力的作用，以及各阻斷劑對(duì)此作用的影響。（3）SD大鼠，雌雄各半，分為四個(gè)組：空白組(純凈水)、桂郁金低劑量組（0.81g/kg）、桂郁金中劑量組（2.43g/kg）、桂郁金高劑量組（7.29g/kg），桂郁金水煎液灌胃給藥3周，腹主動(dòng)脈取血后立即開胸取出心臟，剪去心房，稱心室重，制備10％心肌組織勻漿液。測(cè)定心肌組織中的AngⅡ、ET

5、、cAMP、cGMP、NO、NOS、SOD、T-Aoc、MDA等指標(biāo)含量，以及血漿中的AngⅡ、ET、cAMP、cGMP、NO、NOS、SOD、TXA2、PGI2、5-HT、NE等指標(biāo)含量。
　　結(jié)果：（1）桂郁金水煎液達(dá)到一定濃度時(shí)可明顯抑制離體蛙心的收縮張力最大值和平均值（P<0.01），并呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系；其對(duì)離體蛙心的收縮頻率無(wú)明顯影響。藥物溶媒則對(duì)離體蛙心無(wú)明顯影響。各阻斷劑和鈣離子濃度對(duì)離體蛙心抑制收縮力最大值和平均

6、值的作用無(wú)明顯影響。（2）桂郁金水煎液達(dá)到一定濃度時(shí)可明顯收縮家兔胸主動(dòng)脈條，去內(nèi)皮組與內(nèi)皮完整組都呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系，但去內(nèi)皮組與內(nèi)皮完整組組間差異不顯著；藥物溶媒則對(duì)動(dòng)脈條張力變化無(wú)明顯影響；與桂郁金對(duì)照組相比，氯沙坦組和維拉帕米組均有差異顯著性（P<0.01），普萘洛爾組則無(wú)差異顯著性（P>0.05）。（3）桂郁金各劑量組與空白組相比：血漿中的AngⅡ、ET、cAMP、cGMP、NO、NOS、SOD、TXA2、PGI2、5-HT、

7、NE含量均明顯升高（P<0.01），ET/NO比值明顯降低（P<0.01），桂郁金高劑量組能使cAMP/cGMP明顯降低（P<0.01），桂郁金高劑量組能使PGI2/TXA2明顯升高（P<0.05）；心肌組織中的AngⅡ、ET、cAMP、cGMP、NO、NOS、SOD含量均明顯升高（P<0.01），但ET/NO比值無(wú)明顯變化(P>0.05），桂郁金高劑量組能使 cAMP/cGMP明顯降低（P<0.05），桂郁金各劑量組對(duì)T-Aoc、MD

8、A含量無(wú)明顯影響（P>0.05）。
　　結(jié)論：（1）桂郁金水煎液對(duì)離體蛙心有負(fù)性肌力作用，其作用機(jī)制可能與M受體、β受體和胞外Ca2+濃度無(wú)關(guān)。（2）桂郁金水煎液對(duì)家兔胸主動(dòng)脈條有非內(nèi)皮依賴性收縮作用，其作用機(jī)制可能與AT受體、Ca2+通道有關(guān)，則與β受體可能無(wú)關(guān)。（3）桂郁金水煎液經(jīng)口服后，其對(duì)血漿和心肌組織中的心血管相關(guān)活性物質(zhì)水平的影響比較復(fù)雜，其確切的對(duì)心血管的藥理作用有待進(jìn)一步研究。桂郁金水煎液對(duì)心肌組織總抗氧化能力沒有