冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿syndecan-4蛋白水平的影響.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是危害人類健康的主要疾病之一，目前的研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理是一個(gè)復(fù)雜的、綜合的、長期的過程。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與持續(xù)的炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展及導(dǎo)致急性冠脈綜合征的關(guān)鍵因素。急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕繼發(fā)的完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。日益增多的證據(jù)表明，AS是對(duì)血

2、管損傷的過度炎癥反應(yīng)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中有大量的炎癥介導(dǎo)物。而炎癥反應(yīng)在ACS不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及及破裂過程中起著至關(guān)重要的作用。 冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)（coronary stent implantation，CSI）是目前治療急性冠脈綜合征的有效方法，它可以迅速恢復(fù)冠脈血流，挽救瀕死心肌，但術(shù)后再狹窄率高達(dá)20%～30%。嚴(yán)重影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后。冠脈支架作為一種異體物質(zhì)對(duì)血管壁刺激以及手術(shù)造成血管內(nèi)膜的損傷、冠狀動(dòng)脈斑塊的破裂

3、、導(dǎo)致血小板和各種炎癥細(xì)胞聚集、浸潤，釋放炎癥介質(zhì)、趨化因子、黏附因子和生長因子，促進(jìn)了血管平滑肌細(xì)胞（SMC）和外膜成纖維細(xì)胞的遷移和增殖，從而導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄。因此，支架植入術(shù)后炎癥反應(yīng)是支架內(nèi)再狹窄的一個(gè)重要原因。Syndecan-4蛋白是硫酸乙酰肝素（Heparan sulfate，HS）類的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多糖syndecans家族的成員之一。它是由4個(gè)獨(dú)立基因編碼的具有組織特異性分布的Ⅰ型整合膜蛋白，分子量約是24KDa，包含有

4、197個(gè)氨基酸序列，它由一條長的無分支糖胺聚糖（Glycosaminoglycan，GAG）鏈與核心蛋白通過共價(jià)鍵連接。GAG鏈為硫酸乙酰肝素（Heparan sulfate，HS）型，正是這種HS結(jié)構(gòu)參與了Syndecan-4分子與配體結(jié)合活性的調(diào)節(jié)。目前的研究已經(jīng)表明，Syndecan-4調(diào)控著多種生物學(xué)效應(yīng)，在細(xì)胞表面的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)和控制細(xì)胞的行為（如：細(xì)胞的機(jī)械支持、粘附、運(yùn)動(dòng)、增殖、分化和形態(tài)形成）等方面都起著重要的作用。血管

5、中syndecan-4的功能主要包括：維持血管的粘彈性、通透性及血管壁的完整性，防止血管內(nèi)容物的丟失及對(duì)血管壁的浸潤。在組織損傷急性期和晚期調(diào)節(jié)多種炎性介質(zhì)，作為一種“共受體”發(fā)揮著重要作用。Syndecan-4與正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的調(diào)節(jié)因子以及基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1）結(jié)合而影響粒細(xì)胞的聚集。目前對(duì)冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)與syndecan4蛋白之間的關(guān)系尚未見報(bào)道。本研究通過分別檢

6、測(cè)行冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)的急性冠脈綜合征病人術(shù)前、術(shù)后1h、術(shù)后24h血漿中的syndecan-4蛋白濃度，以進(jìn)一步了解血漿syndecan-4蛋白濃度在冠狀動(dòng)脈介入治療前后的變化。 目的: 觀察冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿syndecan-4蛋白水平的影響。 研究對(duì)象和方法: 1、選自2007年10月至2008年10月于南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院心內(nèi)科入院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診急性冠狀動(dòng)脈綜合

7、征并行冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)的部分患者共43例，除外有以下情況者：①有嚴(yán)重感染患者；②有嚴(yán)重肝腎功能損害者；③有惡性腫瘤患者；④有全身免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病者；⑤有各種全身炎癥性疾病者；⑥有風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心肌炎、先天性心臟病；⑦近6個(gè)月內(nèi)有中風(fēng)史，近3個(gè)月有外傷、感染及手術(shù)史者；⑧入選造影的患者為心功能NY分級(jí)Ⅱ級(jí)或以下者。分別在術(shù)前、術(shù)后1h和術(shù)后24h收集患者肘靜脈血樣本，對(duì)照組為同期住院病人，且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影排除冠心病的部

8、分患者，采用ELISA法分別測(cè)定兩組患者血漿中syndecan-4蛋白水平。 2、收集43例冠狀動(dòng)脈支架植入組患者及11例對(duì)照組患者的一般臨床資料（年齡、性別、吸煙、飲酒、血壓、血糖、血脂、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、藥物治療等），并對(duì)有關(guān)情況進(jìn)行比較。 3、結(jié)果分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)值以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，CSI組與對(duì)照組一般臨床資料中計(jì)量資料比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較用x2檢驗(yàn)，C

9、SI組與對(duì)照組內(nèi)連續(xù)變量資料比較用重復(fù)測(cè)量方差分析，CSI組與對(duì)照組間相同時(shí)間點(diǎn)資料比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0．05為差異有顯著性。采用SPSS13．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果: 1、將對(duì)照組和急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的一般臨床資料年齡、性別、吸煙、血壓、血糖和血脂、LVEF等進(jìn)行比較。統(tǒng)計(jì)分析顯示兩組比較無顯著性差異（P>0．05）。而CRP炎性標(biāo)記物兩組有顯著性差異（P<0．05）反映了炎癥反應(yīng)在急性冠脈綜征中可

10、能起到的重要作用。 2、冠脈支架植入組不同時(shí)間點(diǎn)血漿syndecan-4蛋白水平均有顯著性差異（P<0．05）。術(shù)后1h血漿syndecan-4蛋白水平與術(shù)前比較顯著升高（P=0．004），術(shù)后24h血漿syndecan-4蛋白水平與術(shù)后1h及術(shù)前比較均顯著下降（P=0．000，P=0．026）。支架植入組血漿syndecan-4蛋白水平三個(gè)時(shí)間點(diǎn)呈先上升后下降的變化趨勢(shì)。支架植入對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿syndecan-4蛋白

11、水平有顯著影響。而對(duì)照組不同時(shí)點(diǎn)間差異均無顯著性（P>0．05）。表明單純的冠狀動(dòng)脈造影術(shù)對(duì)血漿syndecan-4蛋白水平無明顯影響。 3、同一時(shí)間點(diǎn)兩組比較，支架植入組術(shù)后1h血漿syndecan-4蛋白水平明顯高于對(duì)照組（P=0．023）。而術(shù)前、術(shù)后24h兩時(shí)間點(diǎn)兩組syndecan-4蛋白水平比較均無顯著性（P>0．05）。 結(jié)論: 本研究發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)能夠明顯增加急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者術(shù)后1h