阿托伐他汀與二甲雙胍對(duì)GK大鼠TOLL樣受體4表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 觀察自發(fā)性糖尿病大鼠(GK大鼠)血漿、心肌、胸主動(dòng)脈組織中Toll樣受體4的表達(dá)水平及應(yīng)用二甲雙胍和阿托伐他汀處理后其表達(dá)水平的變化。觀察GK大鼠的心臟結(jié)構(gòu)功能變化和內(nèi)皮功能的指標(biāo)以及應(yīng)用二甲雙胍和阿托伐他汀處理后心臟結(jié)構(gòu)功能和內(nèi)皮功能的變化，初步分析GK大鼠的血漿Toll樣受體4的水平與血管內(nèi)皮炎性因子的相關(guān)性，以探討Toll樣受體4對(duì)大鼠心血管功能及糖脂代謝的影響。 方法： 將40只大鼠分為：空白對(duì)照

2、組，Wistar大鼠8只；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，GK大鼠8只，分別等容量蒸餾水灌胃；二甲雙胍組，GK大鼠8只，二甲雙胍100mg/kg/d灌胃；阿托伐他汀組，GK大鼠8只，阿托伐他汀50mg/kg/d灌胃；聯(lián)合用藥組，GK大鼠8只，二甲雙胍100mg/kg/d聯(lián)合阿托伐他汀50mg/kg/d灌胃。分組前后每周測(cè)各組大鼠的血壓、體重、血糖。灌胃5周后各組大鼠3％戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，應(yīng)用多道生理記錄儀行大鼠血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，測(cè)量后開胸心房內(nèi)取

3、血，測(cè)定各組大鼠血糖、胰島素、內(nèi)皮素、一氧化氮合酶、瘦素、腫瘤壞死因子、Toll樣受體4等指標(biāo)。免疫組化方法、RT-PCR方法、Westernblot方法檢測(cè)各組大鼠心肌、胸主動(dòng)脈的Toll樣受體4的表達(dá)。電鏡下觀察各組大鼠心肌、胸主動(dòng)脈超微結(jié)構(gòu)。 結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠的血漿、心肌、胸主動(dòng)脈Toll樣受體4的表達(dá)水平均較空白對(duì)照組大鼠Toll樣受體4表達(dá)水平增高(P<0.5)。應(yīng)用二甲雙胍、阿托伐他汀處理后GK大鼠的血

4、漿、心肌、胸主動(dòng)脈Toll樣受體4的表達(dá)水平均較實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠的血漿、心肌、胸主動(dòng)脈Toll樣受體4的表達(dá)水平低(P<0.5)，心肌及胸主動(dòng)脈超微結(jié)構(gòu)亦有改善。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠心臟功能指標(biāo)與空白對(duì)照組大鼠有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.5)，阿托伐他汀組與二甲雙胍組大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.5)，聯(lián)合用藥組效果更佳(P<0.5)。各組大鼠的血漿Toll樣受體4的表達(dá)水平與多種血管內(nèi)皮炎性介子水平相關(guān)。 結(jié)論：