生物可降解聚乳酸己內(nèi)酯無(wú)規(guī)共聚物輸尿管支架管的制備及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的: 以聚乳酸(PLA)與聚已內(nèi)酯(PCL)為原料開(kāi)環(huán)共聚合成可生物降解的聚乳酸已內(nèi)酯(PCIA)，并制成輸尿管雙-J管(D-J)；通過(guò)體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、材料的致突變性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)以及材料的肌肉埋植實(shí)驗(yàn)對(duì)PCIA的生物安全性及生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)；觀察了PCIA、D-J管體內(nèi)、外降解行為及其在動(dòng)物輸尿管原位植入后的組織病理學(xué)改變，探討可生物降解輸尿管D-J管的可行性及其效果，試圖研制一種理想的可生物降解的輸尿管D-J管。 方法:1

2、．PCIA的制備及其輸尿管D-J管的成型：將PCIA與PCL按50：50的比例純化后共聚合成PCIA，然后將PCIA與硫酸鋇(BaS0<,4>)按90：10的比例共混，用單螺桿擠出機(jī)成型制成PCLA D-J管。 2．生物安全性、生物相容性評(píng)價(jià)：選用L-929細(xì)胞株作為實(shí)驗(yàn)細(xì)胞，觀察PCIA材料浸提液對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、附著、增殖等細(xì)胞形態(tài)學(xué)領(lǐng)域的影響，同時(shí)通過(guò)MTT法(四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法)，對(duì)材料的體外細(xì)胞毒性進(jìn)行了定量評(píng)價(jià)

3、；選用微核試驗(yàn)，將材料浸提液注入小鼠腹腔內(nèi)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死后制備骨髓涂片，瑞氏染色，每只動(dòng)物計(jì)數(shù)1000個(gè)多染紅細(xì)胞，計(jì)算微核率；將測(cè)試材料試件埋植在Wistar大鼠脊柱兩側(cè)肌肉內(nèi)，分別于2、4、6、8、10、12、14、16周取出，通過(guò)組織病理學(xué)切片研究材料周圍組織反應(yīng)。 3．體外降解實(shí)驗(yàn)：采用樣品支架管長(zhǎng)4.5cm，每組三個(gè)平行樣，置于人工模擬尿液中，分別于2、4、8、10、15周取出樣品管，觀察外觀形態(tài)，用掃描電鏡(SEM)

4、觀察樣品管的表面降解形態(tài)，用高效凝膠色譜測(cè)量其分子量的變化，用力學(xué)試驗(yàn)機(jī)測(cè)定樣品管最大拉伸強(qiáng)度及斷裂伸長(zhǎng)率。 4．PCIA D-J管動(dòng)物體內(nèi)輸尿管原位實(shí)驗(yàn)研究：將16只山羊隨機(jī)分為2、4、6、8周4個(gè)時(shí)間組，取下腹正中切口抽取膀胱尿液送尿培養(yǎng)，經(jīng)膀胱將PCIA D-J管內(nèi)套導(dǎo)絲插入左側(cè)輸尿管上達(dá)腎盂，同法將目前臨床上使用的聚氨甲酸乙酯D-J管插入右側(cè)輸尿管作對(duì)照。插管后即在透視下觀察雙側(cè)D．J管的位置。分別于置管后2、4、6、8

5、周對(duì)每一動(dòng)物攝腹平片，之后處死動(dòng)物行大體標(biāo)本觀察PCIA D-J管降解情況，處死動(dòng)物前抽膀胱尿送細(xì)菌培養(yǎng)。收集每只動(dòng)物PCIA D-J管體內(nèi)降解殘管，用體外降解實(shí)驗(yàn)相同的方法觀察、檢測(cè)其降解變化；于2、4、6、8周時(shí)間點(diǎn)，分別于左、右輸尿管上、中、下段取材，石臘包埋，HE染色，光鏡下對(duì)比觀察PCIA D-J管及聚氨甲酸乙酯D-J管所引起的輸尿管組織病理學(xué)改變并作組織學(xué)病理評(píng)分及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，在掃描電鏡下對(duì)比觀察6周時(shí)：PCIA D-