VEGF在非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細胞性白血病的表達及其臨床意義.pdf

1、研究背景與目的： 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphomA,NHL)是原發(fā)于淋巴結和其他器官淋巴組織的惡性腫瘤，近年來在美國為新發(fā)病率排第5位的惡性腫瘤，NHL是一組具有不同生物學行為的異質性腫瘤，依據(jù)其預后可把它分成惰性(Indolent)和進展性(aggressive)兩組，惰性NHL的中位生存期約有10年，但其晚期(III、IV期)患者基本不可治愈，而進展性NHL自然病程較短，靠現(xiàn)代的治療手段，約30％～

2、60％可治愈，但是仍有40％～70％的患者常規(guī)治療失敗和復發(fā)，挽救性治療的效果不佳，如何確定常規(guī)治療效果較差或復發(fā)高的患者，早期給予更有效的治療，是進一步提高NHL療效的關鍵，IPI危險因素評分是目前臨床上應用最廣泛、最成熟的侵襲性NHL預后指標。但IPI主要根據(jù)臨床特點進行評分，不能完全反映NHL的生物學特點。急性淋巴細胞性白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)是兒童最常見的惡性腫瘤，兒童青少年ALL采

3、用規(guī)范化療治愈率>75％，但仍有25％～30％的患者復發(fā)死亡。因此，近年來尋找NHL和ALL的新的分子指標，以期更準確地預測NHL和ALL患者的預后或提供新的治療靶點成為研究熱點。腫瘤生長和轉移依賴于血管生成，腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，血管生成是受其激動因子和抑制因子形成的平衡機制調節(jié)的，平衡一旦打破，則觸發(fā)腫瘤的生成、浸潤、轉移，在已知的血管生成因子中，血管內皮細胞生長因子(vascularendothelialgrowthfactor，V

4、EGF)被認為是病理生理狀態(tài)下血管生成過程的最重要的刺激因子。VEGFmRNA在多種實體腫瘤均見表達，而且VEGF高表達作為實體瘤預后差的指標亦得到證實。近年來，越來越多的研究證明了血管新生對造血系統(tǒng)惡性腫瘤的重要意義，多種造血系統(tǒng)惡性腫瘤被發(fā)現(xiàn)有促血管生成因子，特別是VEGF、bFGF的過度表達，解釋了這些腫瘤血管生成增多原因的同時，發(fā)現(xiàn)這些細胞因子在造血系統(tǒng)腫瘤亦具有預測預后的價值。 本課題應用酶聯(lián)免疫法(enzyme-li

5、nkedimmunosorbentassay，ELISA)、免疫組化法分別檢測了VEGF在NHL和ALL患者血清、腫瘤組織的表達情況，探討NHL和ALL患者治療前后血清VEGF的變化及與組織病理分型、臨床特點的關系。探討NHL患者腫瘤組織VEGF表達與組織病理分型、臨床的關系。探討NHL患者血清和腫瘤組織VEGF表達之間的關系以及臨床應用的價值。為尋找新的分子標記提供依據(jù)。 研究材料和方法： 1.研究收集了初治兒童青少年

6、NHL和ALL共101例患者的血清標本，其中NHL者81例，ALL者20例，中位年齡9歲；并且收集經治療獲得完全緩解(CR/CRu)后患者的血清標本，其中NHL54例，ALL12例；另抽取28例體檢健康兒童青少年的血清標本作為對照組，中位年齡7歲。 2.本研究還收集了成人NHL88例患者的血清標本，其中包括初治病人79例，復發(fā)病人5例，來我院治療前臨床已達CR的病人4例，中位年齡52歲；并且收集經治療獲得CR/CRu后患者的血清

7、標本，共15例；另抽取27例體檢健康成人的血清標本作為對照。 3.應用ELISA法檢測了上述所有NHL/ALL患者及健康者的血清VEGF濃度(sVEGF)。 4.收集上述169例NHL患者的腫瘤組織標本，共獲得41例，其中兒童青少年21例，成人20例，應用免疫組化法檢測了VEGF在腫組織瘤中的表達情況。 5.比較NHL和ALL患者治療前后的sVEGF水平，分別分析VEGF在NHL患者血清、腫瘤組織的表達與病理組織

8、類型、患者的臨床特點的關系，以及VEGF不同表達水平對近期療效的影響。用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。 結論： 1.本研究顯示成人或兒童青少年NHL患者，其治療前sVEGF水平均高于正常人群；通過有效治療，NHL患者sVEGF水平可顯著降低至正常或接近正常水平； 2.兒童青少年與成人NHL比較，治療前后的sVEGF水平均無差異； 3.兒童青少年ALL治療前的sVEGF處于正常人群水平，治療前后s

9、VEGF無明顯變化； 4.不同病理組織類型NHL患者初治sVEGF水平可能有差異，特別在兒童青少年組，二者的相關性須擴大樣本進一步探討； 5.成人NHL治療前的sVEGF水平與PS和IPI評分相關，但與其他臨床特點無相關性。而兒童青少年NHL患者治療前sVEGF水平與多項臨床特點均無相關性； 6.NHL患者治療前的sVEGF水平與近期療效尚未發(fā)現(xiàn)具有相關性； 7.NHL患者的腫瘤組織中VEGF表達上調，但