胸腺五肽肺部吸入粉霧劑的研制及其藥效學(xué)研究.pdf

1、本研究以胸腺五肽為模型藥物，系統(tǒng)地研究胸腺五肽肺部吸入粉霧劑的制備處方和工藝，考察了不同的制備方法對胸腺五肽吸入粉霧劑體外生物活性的影響，并對不同劑量的粉霧劑在大鼠體內(nèi)的藥效學(xué)進(jìn)行了初步研究。肺部吸入粉霧劑的評價指標(biāo)包括堆密度、休止角、排空率、霧化特性等。本文的第一部分以模糊數(shù)學(xué)原理，將四個不同量綱的指標(biāo)統(tǒng)一為一個無量綱的復(fù)合評價指標(biāo)，以此指標(biāo)作為吸入粉霧劑物理性能評價的依據(jù)，避免了各指標(biāo)的不同標(biāo)準(zhǔn)對載體系統(tǒng)篩選的影響。同時，建立了HP

2、LC法測定制劑中胸腺五肽的含量以及每批粉霧劑膠囊的含量均勻度，并對胸腺五肽進(jìn)行了制劑前穩(wěn)定性考察。本文第二部分重點對吸入粉霧劑的制備處方和工藝進(jìn)行了研究。在本文第三部分體外活性實驗中，利用體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率測定法——CCK-8法分別對不同技術(shù)制備的胸腺五肽吸入粉霧劑的體外生理活性進(jìn)行了檢驗，同時考察了輔料甘露醇對細(xì)胞活性的影響。本文第四部分中采用流式細(xì)胞儀檢測大鼠給予胸腺五肽吸入粉霧劑后所產(chǎn)生的CD4+、CD8+因子的量，根據(jù)CD4+/