阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平的研究.pdf

1、研究背景與目的:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指呼吸時(shí)氣道阻力增加，引起呼吸淺慢甚至?xí)和＃瑢?dǎo)致反復(fù)發(fā)作低氧、高二氧化碳血癥，從而使機(jī)體發(fā)生一系列病理生理變化的臨床綜合征。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在40歲以上的人群中，美國(guó)OSAHS的患病率為2％～4％，男性多于女性，老年人的患病率則更高。而多項(xiàng)人群調(diào)查顯示，實(shí)際患病率要比以往報(bào)道的2％～4％高。OSAHS主要以睡眠時(shí)打鼾并伴呼吸暫停、白日嗜睡、精神行為異常以及身體肥胖等臨床特點(diǎn)

2、，和（或）伴有全身器官損害的表現(xiàn)，如高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。⒎卧葱孕呐K?。ǚ涡牟。┖秃粑ソ?、缺血性或出血性腦血管病、糖尿病及精神異常等。而OSAHS患者則常以心血管系統(tǒng)異常表現(xiàn)作為首發(fā)癥狀和體征。研究表明OSAHS是高血壓、冠心病、肺心病和腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測(cè)是確診OSAHS的金標(biāo)準(zhǔn)，并能確定其類型及病情輕重。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓（n-CPAP）通氣是治療中重度OSAHS患者的首

3、選方法，即經(jīng)鼻向氣道內(nèi)持續(xù)正壓送氣，可使患者的功能殘氣量增加，減低上氣道阻力，通過(guò)刺激氣道感受器而增加上氣道張力，從而防止睡眠時(shí)上氣道塌陷，進(jìn)而有效地消除夜間打鼾，改善睡眠結(jié)構(gòu)，改善夜間呼吸暫停和低通氣，糾正夜間低氧血癥，也可顯著改善白天嗜睡、頭痛及記憶力減退等癥狀。
　　 由于過(guò)度的晝夜嗜睡、心血管及代謝方面的疾病長(zhǎng)期發(fā)展所引起高的發(fā)病率及死亡率，OSAHS逐漸受到了越來(lái)越高的關(guān)注。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者并發(fā)心腦血管

4、的危險(xiǎn)性增加，可能與交感神經(jīng)的活性增高、內(nèi)皮功能受損、炎癥過(guò)程等因素相關(guān)。自從1997年Vgontzas等報(bào)導(dǎo)了睡眠呼吸障礙患者體內(nèi)的炎癥細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子a(TNF-a)水平增高，炎性細(xì)胞因子與睡眠呼吸障礙的關(guān)系開(kāi)始逐漸引起人們的重視。而越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)也從不同角度證實(shí)了OSAHS患者體內(nèi)存在較高的炎性細(xì)胞因子水平，這些炎性細(xì)胞因子包括急性反應(yīng)蛋白、瘦素、TNF-a、IL-6、IL-8及黏附因子，從而提示了

5、OSAHS患者存在系統(tǒng)性的炎癥。
　　 C反應(yīng)蛋白(CRP)是蛋白質(zhì)家族中的一員，是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其是機(jī)體重要的防御分子，主要由肝臟產(chǎn)生并分泌，而在人的血清、腦脊液、胸腹水等多種體液中均可測(cè)出，并參與體內(nèi)的各種炎癥及免疫反應(yīng)，而在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑陌l(fā)病機(jī)制中，則是一個(gè)重要的標(biāo)志物。大量研究表明:高水平的CRP是周?chē)匝懿　⑿募」Ｋ?、腦血管病及血管性死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子。與其他的炎癥因子不同，CRP在

6、個(gè)體產(chǎn)生的24h內(nèi)非常穩(wěn)固，而且升高也可作為炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。CRP持續(xù)升高則提示機(jī)體存在慢性炎癥或自身免疫性疾病，其在病毒感染時(shí)則不會(huì)升高，變化不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)及治療藥物的影響。CRP通常是通過(guò)抗體濁度法或免疫比濁法測(cè)定的，而他們的檢測(cè)能力在3-5mg/L以上，這個(gè)水平僅僅適用于對(duì)感染的預(yù)測(cè)，而這對(duì)于冠脈及腦血管的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。而近年來(lái)采用的ELISA和乳膠增強(qiáng)免疫散射或透射比濁技術(shù)，則使得CRP的檢測(cè)能力提高到了0

7、.15mg/L，ELISA方法甚至可以檢測(cè)到0.007mg/L，故稱超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）。近年來(lái)多項(xiàng)大規(guī)模前瞻性的研究證實(shí)，hsCRP是健康人群將來(lái)發(fā)生心肌梗死和中風(fēng)的強(qiáng)烈獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
　　 Shamsuzzaman等的研究認(rèn)為呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI)與血漿CRP的水平明顯相關(guān)。近年來(lái)關(guān)于OSAHS患者血漿hsCRP的水平的報(bào)導(dǎo)越來(lái)越多，而這些報(bào)導(dǎo)也存在著矛盾。Sharma等對(duì)印度新德里2005年4月至2006年3

8、月之間的97位受試者進(jìn)行研究，其研究中所有受試者排除了糖尿病、高血壓、冠心病、肢端肥大癥、甲狀腺功能減退癥、慢性腎功能衰竭、充血性心力衰竭及吸煙史等，通過(guò)多元線性回歸分析后結(jié)果只有BMI與hsCRP有明顯相關(guān)(beta=0.02，p=0.01)，他們認(rèn)為hsCRP的升高與肥胖相關(guān)。McLaughlin等認(rèn)為肥胖病人的hsCRP水平明顯升高并且隨著體重的減輕而下降。而FiratGuven等對(duì)76位志愿者進(jìn)行研究，結(jié)果OSAHS組患者h(yuǎn)sC

9、RP水平(4.03±3.58mg/L)明顯高于對(duì)照組（2.41±1.95 mg/L）((p=0.013)，而依據(jù)回歸分析結(jié)果，hsCRP獨(dú)立于BMI與AHI明顯相關(guān)，他們認(rèn)為hsCRP的升高與OSAHS的嚴(yán)重程度相關(guān)，而與肥胖無(wú)關(guān)。
　　 本文應(yīng)用超敏的方法測(cè)定OSAHS患者CRP水平，以探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)患者血漿hsCRP的水平變化及其與睡眠呼吸參數(shù)及肥胖之間的關(guān)系。
　　 材料與方法:

10、　　 1.對(duì)象:選取2010年1月-2012年4月在我院睡眠中心睡眠監(jiān)測(cè)室確診且未經(jīng)治療的OSAHS患者55例為OSAHS組，將19例PSG監(jiān)測(cè)正常者列為對(duì)照組。所有入選者均除外吸煙、糖尿病、高血壓、冠心病、心衰、腦血管疾病、中樞型睡眠呼吸暫停綜合征患者、哮喘、感染性疾病、腫瘤、周?chē)懿　L(fēng)濕免疫性疾病、急慢性腎功能衰竭等重要臟器疾病，且近期3個(gè)月內(nèi)無(wú)創(chuàng)傷、手術(shù)史。兩組間年齡、體重指數(shù)(body massindex，BMI)比例均匹

11、配(P值均＞0.05)。體重指數(shù)(BMI)=體重（kg）/身高(m)2，單位是kg/m2，依據(jù)1997年WHO公布的正常BMI為18.5～24.9;≥25為超重;≥30為肥胖。
　　 2.方法
　　 2.1 PSG監(jiān)測(cè):所有患者必須在睡眠狀態(tài)下進(jìn)行至少7h睡眠監(jiān)測(cè)，應(yīng)用Embla多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（美國(guó)Embla公司）對(duì)受試者進(jìn)行包括二導(dǎo)腦電圖(C3-A2，C4-A1)、二導(dǎo)動(dòng)眼圖、下頦肌電圖、口鼻氣流、胸腹運(yùn)動(dòng)、心電圖、血

12、氧飽和度(SaO2)、鼾聲、體位及下肢腿動(dòng)等參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。PSG分析先由電腦自動(dòng)分析，再經(jīng)人工校正，并以每幀30s，逐幀分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)睡眠障礙疾病學(xué)會(huì)（ASDA）的判斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　 2.2.血漿hsCRP水平檢測(cè):結(jié)束PSG監(jiān)測(cè)后第二天早晨，所有患者均空腹抽取前臂表淺靜脈血2ml，由該院檢驗(yàn)科完成hsCRP濃度測(cè)定。
　　 2.3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，組間及組內(nèi)均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)

13、分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)及逐步回歸法，檢驗(yàn)顯著性水準(zhǔn)為0.05，采用SPSS13.0專業(yè)版軟件分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.OSAHS組與對(duì)照組間一般資料的比較
　　 1.10SAHS組與對(duì)照組之間年齡與BMI的比較OSAHS組患者年齡為42.0±9.5歲，對(duì)照組的年齡為43.4±10.9歲，兩組之間年齡無(wú)明顯差異(p=0.325); OSAHS組BMI為27.1±3.6 kg/m2，對(duì)照組BMI為25.

14、5±5.6 kg/m2，兩組間BMI無(wú)明顯差異(p=0.117)，兩組間年齡、BMI均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 1.20SAHS組與對(duì)照組間呼吸參數(shù)的比較OSAHS組平均AHI為31.4±23.1次/小時(shí)明顯高于對(duì)照組2.2±1.5次/小時(shí)(p=0.000)，OSAHS組最低血氧飽和度(LSpO2)77.6±10.8％明顯低于對(duì)照LSpO290.4±4.9％(p=0.003)，兩組間呼吸參數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.O

15、SAHS組與對(duì)照組hsCRP水平的比較兩組間hsCRP的水平比較采用t檢驗(yàn)，OSAHS組hsCRP水平（1.88±1.80）mg/L，對(duì)照組hsCRP水平（1.01±1.40）mg/L，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.038)，OSAHS組hsCRP水平高于對(duì)照組。
　　 3.OSAHS組內(nèi)hsCRP水平的比較依據(jù)PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果，將OSAHS組患者分為兩組，AHI≥15次/小時(shí)為中重度組，5次/小時(shí)≤AHI＜15次/小時(shí)為輕度組。

16、兩組之間hsCRP水平比較采用t檢驗(yàn)，中重度OSAHS患者的hsCRP的水平(2.13±1.89)mg/L，輕度OSAHS患者h(yuǎn)sCRP水平（1.02±0.82）mg/L，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)，中重度OSAHS患者h(yuǎn)sCRP水平高于輕度OSAHS患者。
　　 4.肥胖組與非肥胖組hsCRP水平的比較依據(jù)1997年WHO公布正常BMI為18.5～24.9;≥25為超重;≥30為肥胖。將17位受試者分為肥胖組，57

17、位受試者分為非肥胖組。兩組之間hsCRP水平比較采用t檢驗(yàn)，肥胖組hsCRP水平（2.85±1.30）mg/L明顯高于非肥胖組（1.30±1.36）mg/L，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，肥胖組hsCRP水平高于非肥胖組。
　　 5.Pearson相關(guān)系數(shù):hsCRP水平與AHI、BMI、及LSpO2的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。hsCRP與睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)呈正相關(guān)(r=0.369，P=0.0

18、01)，與體重指數(shù)(BMI)呈正相關(guān)(r=0.306，P=0.008)，而與睡眠中最低血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.29，P=0.012)。hsCRP與OSAHS患者的嚴(yán)重度相關(guān)，即睡眠呼吸暫停越嚴(yán)重，血漿hsCRP的濃度水平越高。
　　 6.逐步回歸分析:將OSAHS組患者h(yuǎn)sCRP作為因變量，AHI、BMI及睡眠中最低血氧飽和度作為自變量進(jìn)行逐步回歸分析，結(jié)果顯示:hsCRP的水平與AHI相關(guān)而獨(dú)立于肥胖(BMI)(F=6.

19、419，P=0.014)。（回歸方程為:hsCRP=1.072+0.026AHI）。
　　 結(jié)論：
　　 1.OSAHS患者血漿hsCRP水平明顯升高，且中重度OSAHS患者血漿hsCRP水平高于輕度OSAHS患者，肥胖組hsCRP水平高于非肥胖組。
　　 2.hsCRP與OSAHS嚴(yán)重度有較好的相關(guān)性，提示OSAHS患者存在系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。
　　 3.OSAHS患者h(yuǎn)sCRP水平升高是獨(dú)立于肥胖的，OS