腦梗死患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)及與其他因素交互作用對預(yù)后的影響.pdf

1、背景與目的
　　 炎癥反應(yīng)是腦梗死重要的病理生理過程，白細(xì)胞(WBC)是炎癥反應(yīng)的主要參與者，是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。然而，腦梗死急性期WBC計(jì)數(shù)水平與預(yù)后的關(guān)系尚未定論，WBC與其他因素間交互作用與腦梗死患者預(yù)后是否存在關(guān)聯(lián)鮮見研究報(bào)道。本研究的目的是探討急性腦梗死患者入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平及與其他因素交互作用對預(yù)后的影響，為急性腦梗死入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)升高是否進(jìn)行干預(yù)提供理論依據(jù)。
　　 方法
　　 一、回顧性隊(duì)

2、列研究
　　 以2003年1月-2009年12月期間在河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院就診并住院的2，808例急性腦梗死患者作為研究對象，采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的病例調(diào)查表，通過查閱病歷檔案，收集患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、生活方式因素、入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)及其他實(shí)驗(yàn)室檢查資料、病史相關(guān)資料以及臨床結(jié)局[死亡或殘疾（MRs≥3）]相關(guān)資料。研究結(jié)局定義為住院期間死亡和出院時(shí)殘疾(MRs≥3)。采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。比較具有不同臨床結(jié)局的急性腦梗

3、死患者之間基線特征的差異。采用單因素和多因素logistic回歸方法，分析入院時(shí)外周血WBC計(jì)數(shù)水平與急性腦梗死患者住院期間死亡和殘疾危險(xiǎn)性的關(guān)聯(lián)，計(jì)算相對危險(xiǎn)度(Relative Risk，RR)和95％可信區(qū)間（95％confidentinterval，95％CI）。分析WBC升高與其他腦梗死危險(xiǎn)因素的交互作用對不同臨床結(jié)局的影響。
　　 二、前瞻性隊(duì)列研究
　　 本階段研究以中美合作“急性缺血性腦卒中降血壓隨機(jī)對照

4、試驗(yàn)”研究的入選患者為研究對象，自2009年8月1日至2011年9月31日，“急性缺血性腦卒中降血壓隨機(jī)對照試驗(yàn)”研究共納入2009例急性腦梗死患者。本階段研究以這2009例急性腦梗死患者作為研究對象，探討入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平與急性腦梗死患者住院期間和3個(gè)月預(yù)后的關(guān)系。采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的基線調(diào)查表，收集患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、生活方式因素、入院時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查資料以及病史相關(guān)資料，檢測入院后24小時(shí)內(nèi)WBC計(jì)數(shù)水平，收集出院時(shí)臨床結(jié)局（死亡、殘疾

5、）、NIHSS評分和MRs評分的資料。發(fā)病后3個(gè)月時(shí)，對所有研究對象進(jìn)行隨訪，收集期間臨床結(jié)局資料，并進(jìn)行神經(jīng)功能(NIHSS評分)和生活自理程度的評價(jià)（MRs評分）。以死亡或殘疾（MRs≥3）作為研究結(jié)局。采用SAS9.1和SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。比較不同臨床結(jié)局和不同WBC計(jì)數(shù)水平的急性腦梗死患者基線特征的差異。采用單因素和多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，分析入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平與急性腦梗死患者住院期間和3個(gè)月時(shí)臨床結(jié)局的關(guān)聯(lián)，

6、計(jì)算相對危險(xiǎn)度(RelativeRisk，RR)和95％CI。分析WBC升高與其他腦梗死危險(xiǎn)因素的交互作用對不同臨床結(jié)局的影響。
　　 結(jié)果
　　 一、回顧性隊(duì)列研究
　　 急性腦梗死患者住院期間的病死率為4.2％，殘疾率為25.4％。男性患者的病死率為4.1％，殘疾率為22.4％，女性患者的病死率為4.2％，殘疾率為29.1％，男性患者的病死率與女性患者的病死率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，而女性患者的殘疾率顯

7、著高于男性患者(p＜0.05)。
　　 死亡組和殘疾組的年齡，吸煙率、飲酒率、糖尿病史率、冠心病史率、卒中史率、心率、脈搏、收縮壓、NIHSS評分、意識障礙人數(shù)均顯著高于無結(jié)局組。死亡組的年齡、吸煙率、飲酒率、高血壓病史率、糖尿病史率、冠心病史率、卒中史率，脈搏、心率、NIHSS評分、意識障礙人數(shù)也顯著高于殘疾組。
　　 死亡組血糖異常率、血脂異常率、肝功能異常率、腎功能異常率、尿酸水平、血小板計(jì)數(shù)和WBC計(jì)數(shù)均顯著高于

8、殘疾組和無結(jié)局組。殘疾組血糖異常率、血脂異常率、腎功能異常率、尿酸水平、血小板計(jì)數(shù)和WBC計(jì)數(shù)顯著高于無結(jié)局組。
　　 WBC＞10.0×109/L組年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病病史、血糖異常、血脂異常率均顯著高于WBC≤10.0×109/L組。WBC＞10.0×109/L組的病死率為12.9％，殘疾率43.6％，WBC≤10.0×109/L組的病死率1.7％，殘疾率20.3％，WBC＞10.0×109/L組的病死率和殘疾率

9、明顯高于WBC≤10.0×109/L組。
　　 急性腦梗死患者入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平與住院期間死亡、殘疾及復(fù)合結(jié)局（死亡+殘疾）的危險(xiǎn)性均呈顯著關(guān)聯(lián)關(guān)系。與WBC≤10.0×109/L者相比，WBC計(jì)數(shù)水平11.0～11.9×109/L和≥12.0×109/L者，多因素調(diào)整的死亡RR值分別是5.60(2.14，13.08)和12.42(3.12，49.44);多因素調(diào)整的殘疾RR值分別是4.92(2.16，11.20)和8.93(

10、4.03，19.81);多因素調(diào)整的復(fù)合結(jié)局RR值分別是2.05(1.03，9.02)和6.08(3.09,11.71);均P＜0.05。
　　 WBC升高與糖尿病、高尿酸血癥、冠心病對腦梗死患者住院死亡、殘疾及復(fù)合結(jié)局均無顯著的相乘模型交互作用(P＞0.05);WBC升高與糖尿病對腦梗死患者住院死亡、殘疾及復(fù)合結(jié)局均無顯著的相加模型交互作用(P＞0.05);WBC升高與高尿酸血癥對腦梗死患者住院死亡及復(fù)合結(jié)局均有顯著的正相加模

11、型交互作用，交互效應(yīng)超額相對危險(xiǎn)度分別為11.371和4.972;歸因交互效應(yīng)百分比分別為62.2％和41.6％。WBC升高與冠心病對腦梗死患者住院期間殘疾、復(fù)合結(jié)局均有顯著的正相加模型交互作用(P＜0.05)，交互效應(yīng)超額相對危險(xiǎn)度分別為5.746和6.391，歸因交互效應(yīng)百分比分別為48.9％和49.0％。
　　 二、前瞻性隊(duì)列研究
　　 本階段研究共納入急性腦梗死患者2009例，完成發(fā)病后3個(gè)月隨訪1737例。住院

12、期間（14天內(nèi)）和3個(gè)月內(nèi)病死率分別為1.19％和2.94％。住院期間和3個(gè)月內(nèi)殘疾率分別為54.90％和40.87％。
　　 住院期間死亡者的入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平高于殘疾者和無結(jié)局者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而殘疾者入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平雖高于無結(jié)局者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3個(gè)月內(nèi)死亡者入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平高于殘疾者和無結(jié)局者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而殘疾者入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平雖高于無結(jié)局者，但差異無統(tǒng)計(jì)意義。
　　

13、 將研究對象按入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平分為WBC＜7.02×109/L組和WBC≥7.02×109/L組，WBC≥7.02×109/L組住院期間、3個(gè)月時(shí)病死率和殘疾率都明顯高于WBC＜7.02×109/L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 將研究對象按入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平分為四組（第1組:WBC≤5.78×109/L;第2組:5.79×109/L≤WBC≤7.01×109/L;第3組7.02×109/L≤WBC≤8.70×109/L;

14、第4組:WBC≥8.71×109/L)，以第1組為參比，調(diào)整多因素后，第3組患者住院期間發(fā)生殘疾相對危險(xiǎn)度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其住院期間發(fā)生殘疾的RR值為1.20(1.01，1.43);第4組患者住院期間和3個(gè)月內(nèi)發(fā)生死亡、殘疾、復(fù)合結(jié)局的相對危險(xiǎn)度均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其住院期間發(fā)生死亡、殘疾和復(fù)合結(jié)局的RR值分別為4.75(1.49，15.15)，1.29(1.10，1.53)和1.32(1.25，1.56);其3個(gè)月內(nèi)發(fā)生死亡、殘疾和復(fù)合

15、結(jié)局的RR值分別為6.37(2.64，15.41)、1.45(1.17，1.78)和1.54(1.26，1.88)。
　　 WBC升高與冠心病的相乘模型交互作用對住院期間死亡的RR值為2.31(P=0.051);對3個(gè)月內(nèi)死亡的RR值為2.04(P=0.061)。
　　 WBC升高與高尿酸血癥的相乘模型交互作用對發(fā)病3個(gè)月內(nèi)死亡的RR值為4.99(P=0.058)。
　　 WBC升高與糖尿病、高尿酸血癥、冠心病對

16、腦梗死患者住院期間、3個(gè)月內(nèi)死亡、殘疾及復(fù)合結(jié)局均無顯著的相加模型交互作用(P＞0.05)。
　　 結(jié)論
　　 1、急性腦梗死患者入院時(shí)WBC計(jì)數(shù)水平與住院期間和3個(gè)月內(nèi)死亡或殘疾的危險(xiǎn)性相關(guān)聯(lián)，WBC計(jì)數(shù)水平升高可增加急性腦梗死患者住院期間和3個(gè)月死亡或殘疾的危險(xiǎn)性。
　　 2、WBC升高與高尿酸血癥、冠心病的交互作用可能增加腦梗死患者短期不良結(jié)局發(fā)生的危險(xiǎn)性。
　　 3、本研究建議進(jìn)一步深入研究WBC