HER-2-neu和p-mTOR在胃癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的:分析人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2/neu）和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白的活化形式p-mTOR（phosphorylation-mammalian target of rapamycin）在胃癌中的表達(dá)以及兩者與胃癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，探討其在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及預(yù)后的意義，以提高胃癌的早期檢出率，同時(shí)為其預(yù)后評(píng)價(jià)以及藥物靶向治療提供新的思路。

2、
　　 方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)(IHC)技術(shù)檢測(cè)68例胃癌組織及相應(yīng)胃癌手術(shù)切緣的正常胃粘膜組織中HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白的表達(dá)情況，應(yīng)用熒光免疫原位雜交(FISH)技術(shù)檢測(cè)此68例胃癌組織中HER-2/neu基因的擴(kuò)增情況。
　　 結(jié)果:1.HER-2/neu蛋白在68例胃癌組織中的過表達(dá)率為30.9％(21/68)，p-mTOR蛋白在68例胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為48.5％(33/68)，兩種蛋白在正

3、常胃組織中均為陰性表達(dá)，差異具有顯著性(P＜0.05);2.HER-2/neu基因在68例胃癌組織中的擴(kuò)增率為35.3％(24/68)，HER-2/neu蛋白過表達(dá)與HER-2/neu基因擴(kuò)增同時(shí)存在的為20例，HER-2/neu蛋白低表達(dá)與HER-2/neu基因無擴(kuò)增同時(shí)存在的為43例，HER-2/neu蛋白的表達(dá)情況與HER-2/neu基因的擴(kuò)增情況之間呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)R=0.838，P=0.000，HER-2/neu蛋白表達(dá)

4、與HER-2/neu基因擴(kuò)增分別采用IHC檢測(cè)和FISH檢測(cè)的符合率為92.6％(63/68);3.HER-2/neu蛋白表達(dá)、HER-2/neu基因擴(kuò)增及p-mTOR蛋白表達(dá)與胃癌患者性別、年齡和腫瘤大小、發(fā)生部位、分化程度之間差異無顯著性(P＞0.05)，而與腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分期顯著相關(guān)(P＜0.05);4.在胃癌組織中HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)R=0.497，P=0

5、.000，HER-2/neu基因擴(kuò)增與p-mTOR蛋白的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)R=0.514,P=0.000。
　　 結(jié)論:1.HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白在正常胃組織中均不表達(dá)，在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率較高，為針對(duì)HER-2/neu受體的單克隆抗體Herceptin（赫賽?。?、p-mTOR的抑制劑rapamycin（雷帕霉素）及其衍生物CCI-779、RAD001和AP23573等分子靶向治療藥物在胃癌的應(yīng)用提