TiO-,2--PMMA人工晶狀體的制備及動物安全性評價.pdf

1、目的：通過納米TiO2薄膜表面修飾聚甲基丙烯酸甲脂(PMMA)制備一種具有良好生物相容性的人工晶狀體，對其進行動物實驗以評價其安全性，為今后相關(guān)實驗和臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法：采用低溫等離子技術(shù)對PMMA人工晶狀體的表面進行預(yù)處理，并采用浸漬-提拉法將TiO2溶膠負載于PMMA人工晶狀體表面，制得TiO2/PMMA人工晶狀體，以掃描電鏡進行表面掃描，觀察納米TiO2薄膜表面修飾后PMMA人工晶狀體材料表面形態(tài)，而后對其進行動

2、物安全性評價。(1)急性毒性試驗：將TiO2/PMMA人工晶狀體浸提液注入小白鼠腹腔，于給藥后72h內(nèi)觀察動物外觀體征及飲食活動情況，記錄有無毒性反應(yīng)。(2)亞急性毒性試驗：小鼠腹腔植入TiO2/PMMA人工晶狀體，2周后取血計數(shù)血紅蛋白、紅細胞、白細胞，8周后取心、肝、肺，常規(guī)切片，HE染色，鏡檢。(3)致敏實驗：以生理鹽水及2％2，4-二硝基氟苯(DNFB)丙酮溶液作對比，以皮膚反應(yīng)分類計分系統(tǒng)進行評分，觀察TiO2/PMMA人工晶

3、狀體浸提液有無致敏作用。(4)溶血試驗：以生理鹽水和蒸餾水做對照，測量各管溶液的吸光度，計算溶血率。(5)微核實驗：以生理鹽水和環(huán)磷酰胺作對比，觀察給藥后小鼠嗜多染紅細胞中微核細胞數(shù)。(6)皮下埋置實驗：將TiO2/PMMA人工晶狀體植入新西蘭白兔皮下，于術(shù)后2周、4周、8周、12周處死動物，將人工晶狀體周圍組織取下，常規(guī)切片，HE染色，鏡檢。(7)熱原實驗：將TiO2/PMMA人工晶狀體浸提液沿耳緣靜脈注入新西蘭白兔體內(nèi)，觀察體溫有無

4、明顯升高。(8)浸提液毒性實驗：將TiO2/PMMA人工晶狀體浸提液注入前房，于術(shù)后8周處死動物，摘除眼球，取眼前段組織進行常規(guī)病理切片，HE染色，鏡檢。 結(jié)果：納米TiO2薄膜表面修飾后PMMA人工晶狀體材料表面均勻平整，動物安全性評價結(jié)果示(1)急性毒性試驗：TiO2/PMMA人工晶狀體浸提液腹腔注射后，小白鼠無中毒反應(yīng)；(2)亞急性毒性試驗：TiO2/PMMA人工晶狀體種植到小鼠體內(nèi)后，動物一般狀況良好，2周后體重、血紅蛋

5、白、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)等生理參數(shù)未見明顯變化，8周后鏡檢各臟器無明顯病理變化；(3)致敏實驗：TiO2/PMMA人工晶狀體浸提液無致敏作用：(4)溶血試驗：TiO2/PMMA人工晶狀體浸提液的溶血率為2.87％，溶血率<5％，符合醫(yī)用生物材料的溶血要求；(5)微核實驗：實驗組和陽性環(huán)磷酰胺對照組有顯著性差異，與陰性生理鹽水對照組無顯著性差異，且實驗組微核率低于5‰的國際藥典陽性標準，無致突變反應(yīng)；(6)皮下埋置實驗：TiO2/PMM