腎臟毒物致人胚腎293細(xì)胞DNA損傷的核苷酸切除修復(fù).pdf

1、在化學(xué)物對腎臟造成的損傷中,DNA損傷被認(rèn)為是其機制之一.順鉑(順式二氯二氨鉑,Cis-diamminedichloroplatinum,CDDP)是臨床最主要的化療藥物之一,但往往因其嚴(yán)重的腎臟毒性限制了其用藥劑量.該研究運用了分子生物學(xué)手段利用兩步轉(zhuǎn)染法將攜帶NER基因ERCC<,1>/XPF的重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染至有胚腎293細(xì)胞,建立了過表達(dá)ERCC<,1>/XPF蛋白的細(xì)胞系,以提高293細(xì)胞的NER能力.并以此為研究對象觀察了上述三

2、種腎毒物對293細(xì)胞和過表達(dá)ERCC<,1>/XPF蛋白293細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,以闡明三種腎毒物致活細(xì)胞DNA損傷在其各自細(xì)胞毒性機制中所處的地位,并評價這種損傷的程度.結(jié)論:經(jīng)兩步轉(zhuǎn)染成功建立了過表達(dá)ERCC<,1>/XPF蛋白的ERCC<,1>/XPF-293細(xì)胞株,過表達(dá)的ERCC<,1>/XPF蛋白具有生物學(xué)功能,能引起活細(xì)胞整體NER能力的升高.由于NER能力的升高能降低順鉑、氯化鎘和馬兜鈴酸細(xì)胞毒細(xì)胞毒性,提示這些腎毒物都能