N-三甲基殼聚糖包衣去氫駱駝蓬堿脂質(zhì)體制備及其在大鼠體內(nèi)藥物代謝動力學(xué).pdf

1、目的:(1)篩選最優(yōu)處方,制備去氫駱駝蓬堿(HM)脂質(zhì)體(HM-lip),以N-三甲基殼聚糖(TMC)對其進(jìn)行包衣制備TMC包衣的HM-lip(TMC-HM-lip),并考察HM、HM-lip和TMC-HM-lip的體外釋放情況。
　　(2)制備含有不同凍干保護(hù)劑的N-三甲基殼聚糖(TMC)包衣去氫駱駝蓬堿脂質(zhì)體(TMC-HM-Lip)凍干粉,并篩選出最佳制備工藝。
　　(3)以尾靜脈注射和灌胃兩種給藥方式,探討HM、HM-

2、lip和TMC-HM-lip在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)。
　　方法:(1)通過薄膜分散-pH梯度法制備HM-lip,并以縮合法合成的三甲基殼聚糖為材料對其進(jìn)行包衣,制備TMC-HM-lip;分別在不同pH的釋放介質(zhì)中考察HM、HM-lip和TMC-HM-lip的體外釋放。
　　(2)以凍干粉的外觀,凍干前后脂質(zhì)體的粒徑和包封率作為對比指標(biāo),優(yōu)選出最佳的凍干工藝、凍干保護(hù)劑的種類及比例。
　　(3)以替硝唑?yàn)閮?nèi)標(biāo),HPLC測

3、定藥物濃度,建立體內(nèi)HM的標(biāo)準(zhǔn)曲線。
　　(4)選取250-300g的SD大鼠,分別通過尾靜脈注射(20mg/kg)和灌胃(60mg/kg)給藥,定時(shí)由股動脈取血,測其血藥濃度。
　　結(jié)果:(1)制備的HM-lip和TMC-HM-lip粒徑分別是(155.0±14.5)nm和(172±15.2)nm,包封率均為(81.20±0.02)％;體外釋放顯示,HM-lip和TMC-HM-lip的釋藥速度較HM緩慢,且釋放曲線均符合H

4、iguchi方程。
　　(2)以葡萄糖-乳糖-甘露醇(2∶1∶0.5)作為凍干保護(hù)劑,通過“分步預(yù)凍”的方法和-80℃冷凍干燥技術(shù)得到的TMC-HM-lip外觀良好,凍干前后粒徑和包封率變化較小。
　　(3)尾靜脈給藥,HM、HM-lip和TMC-HM-lip均符合二室模型,后兩者消除更慢,消除半衰期t1/2(β)分別為20.49h和14.16h,作用時(shí)間延長,12小時(shí)后仍可測其濃度,生物利用度分別是HM的7.7倍和4.9倍

5、。
　　(4)灌胃給藥,HM符合二室模型;而HM-lip和TMC-HM-lip出現(xiàn)雙峰,消除更慢,作用時(shí)間延長,12小時(shí)后可測得其濃度;HM、HM-lip和TMC-HM-lip的絕對生物利用度分別是29.16%、50.93%和73.11%。
　　結(jié)論:(1)制備的HM-lip和TMC-HM-lip具有適宜的粒徑和較大的包封率,體外釋放具有緩釋特性。
　　(2)采用冷凍干燥技術(shù)并結(jié)合凍干保護(hù)劑的優(yōu)選,可顯著提高包衣脂質(zhì)體