中國(guó)南海一種海綿和兩種柳珊瑚的化學(xué)成分及生物活性研究.pdf

1、近半個(gè)世紀(jì)以來(lái),海洋天然產(chǎn)物以新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)、突出而多樣的生物活性引起了藥物化學(xué)家的廣泛關(guān)注,特別是珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)中的無(wú)脊椎生物一直是海洋藥物研究的熱點(diǎn)。在尋找具有生物活性的海洋天然產(chǎn)物過(guò)程中,本論文對(duì)采自中國(guó)南海海域的三種無(wú)脊椎生物:簡(jiǎn)易板海綿Plakortis simplex、彎真叢柳珊瑚Euplexaura curvata和壯真叢柳珊瑚Euplexaura robusta進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分和生物活性研究。研究?jī)?nèi)容主要包括:化學(xué)成

2、分的分離純化及結(jié)構(gòu)鑒定;新穎結(jié)構(gòu)化合物生物合成途徑的推測(cè);單體化合物生物活性的初步評(píng)價(jià)。
　　本論文利用薄層色譜、凝膠柱色譜、硅膠柱色譜、ODS柱色譜以及反相高效液相色譜等分離純化手段,從簡(jiǎn)易板海綿P.simplex中分離得到了35個(gè)單體化合物,解析出其中的30個(gè)(1～30);從彎真叢柳珊瑚E.curvata中分離得到了15個(gè)單體化合物,解析出其中的11個(gè)(31～41);從壯真叢柳珊瑚E.robusta中分離得到了25個(gè)單體化合物

3、,解析出其中的22個(gè)(31～52)。利用理化性質(zhì)和波譜學(xué)方法(NMR,MS,IR,UV,CD,Mosher法)闡明了以上52個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)類型包括:聚酮類化合物11個(gè)(1～7、9～12)、生物堿類化合物28個(gè)(8、13～15、22～29、31～37、42～43、46～52)、甾體化合物9個(gè)(19～21、38～41、44～45)、二酮哌嗪類化合物3個(gè)(16～18)、苯衍生物1個(gè)(30)。對(duì)獲得的單體化合物,采用MTT法和SRB法

4、,在細(xì)胞水平對(duì)抗腫瘤活性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià),從中篩選出了4個(gè)活性化合物(3、5～6、42);采用ELISA法,從分子水平對(duì)單體化合物的c-Met酶活抑制作用進(jìn)行了初步評(píng)價(jià),從中篩選出了2個(gè)活性化合物(4、8)。
　　通過(guò)本論文研究,主要取得了以下幾點(diǎn)創(chuàng)新。1.豐富了海洋天然產(chǎn)物的新穎結(jié)構(gòu),本論文共發(fā)現(xiàn)新化合物11個(gè),包括7個(gè)聚酮類化合物(1～7)、4個(gè)生物堿(8、31、42～43)。2.P.simplex海綿是國(guó)外持續(xù)研究的熱點(diǎn)物種,

5、聚酮類物質(zhì)是該物種的特征活性成分,我國(guó)南海海域同一物種中一批新穎聚酮化合物的再次發(fā)現(xiàn),特別是具有環(huán)氧片段的α,β-不飽和γ-內(nèi)酯型新骨架聚酮(1和2)以及罕見的含有環(huán)戊烷五環(huán)片段新穎結(jié)構(gòu)(3)的發(fā)現(xiàn),充分表明了該種海綿豐富的化學(xué)多樣性和顯著的生境特異性;其次,針對(duì)聚酮類新化合物較復(fù)雜的立體構(gòu)型問(wèn)題,本論文結(jié)合分子模型,采用NOESY譜和CD譜確定了聚酮類化合物(1～4)的絕對(duì)構(gòu)型,采用NOESY譜和Mosher法確定了聚酮類化合物(5～