重復(fù)性“饑餓-再投喂”對大鼠體重控制與能量平衡調(diào)節(jié)的作用及其機(jī)制.pdf

1、目的:
　　 觀察經(jīng)過重復(fù)性“饑餓/再投喂”方式處理后大鼠再攝取高脂食物時,有關(guān)體重控制與能量平衡調(diào)節(jié)的瘦素(leptin)和一系列神經(jīng)內(nèi)分泌因子及激素的表達(dá)變化,并探討其可能的作用機(jī)制。
　　 方法:
　　 將72只雄性SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1w后,隨機(jī)分為兩組:模型組(n=30),對其進(jìn)行“重復(fù)性饑餓1d/再投喂1d,持續(xù)6w”的飼喂處理,隔天喂以基礎(chǔ)飼料；對照組(n=42),每天喂以基礎(chǔ)飼料。第6w末,處死24

2、只(模型組和對照組各12只),模型組剩余大鼠改為每天喂以高脂飼料(高脂模型組,n=18),并將對照組剩余30只大鼠再隨機(jī)分為兩組,一組改用高脂飼料(高脂對照組,n=18),另一組繼續(xù)用基礎(chǔ)飼料(基礎(chǔ)對照組,n=12)喂養(yǎng)至12w。第12w末,剔除體重增加分別位于高脂模型組和高脂對照組后6位的肥胖抵抗(DIO-R)大鼠12只,余36只處死。實(shí)驗(yàn)期間每日記錄攝食量,每周定時稱量體重。實(shí)驗(yàn)第6w和第12w末比較各組大鼠體重、Lee's指數(shù)和脂

3、體比的差異,同時腹主動脈采血檢測血脂、血清瘦素、胰島素(insulin)、生長激素(GH)、甲狀腺素(T4)、血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及下丘腦神經(jīng)肽Y(NPY)和α-促黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)的含量,光鏡下觀察肝組織形態(tài)學(xué)的改變,RT-PCR法檢測下丘腦NPY mRNA和前阿黑皮素原(POMC)mRNA的表達(dá),免疫組織化學(xué)法檢測下丘腦核酸結(jié)合蛋白2(NUCB2)的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1、模型組Lee'

4、s指數(shù)、脂體比、血脂和血清胰島素水平與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),模型組體重增加量、攝食量、血清生長激素、血漿促腎上腺皮質(zhì)激素水平、下丘腦NPY含量和NPY mRNA表達(dá)水平均顯著低于對照組(P<0.05),血清瘦素、甲狀腺素水平、下丘腦α-MSH含量、POMC mRNA和NUCB2蛋白表達(dá)水平則均顯著高于對照組(P<0.05)。
　　 2、高脂模型組攝食量在實(shí)驗(yàn)初期顯著高于高脂對照組和基礎(chǔ)對照組(P<0.01),

5、1w后即明顯減少,后4w則顯著低于其他兩組(P<0.05)；高脂模型組Lee's指數(shù)、脂體比、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、瘦素、胰島素和甲狀腺素水平均顯著低于高脂對照組而高于基礎(chǔ)對照組(P<0.05),體重增加量、血清生長激素、血漿促腎上腺皮質(zhì)激素水平、下丘腦NPY含量和。NPY mRNA表達(dá)水平均顯著高于高脂對照組和基礎(chǔ)對照組(P<0.05),下丘腦α-MSH含量、POMC mRNA和NUCB2蛋白

6、表達(dá)水平則均顯著低于高脂對照組和基礎(chǔ)對照組(P<0.05)；高脂模型組和高脂對照組肝臟均發(fā)生脂肪病變,但高脂模型組病變程度相對較輕。
　　 3、各組大鼠下丘腦NUCB2蛋白表達(dá)水平(積分光密度)與NPY mRNA表達(dá)水平(相對灰度值)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.737,P<0.01),與POMC mRNA表達(dá)水平(相對灰度值)則呈顯著正相關(guān)(r=0.627,P<0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1、重復(fù)性“饑餓/再投

7、喂”引起大鼠食欲下降,攝食量減少,體重減輕,可能與增加leptin的中樞敏感性,激活leptin受體調(diào)節(jié)能量平衡以控制體重這一調(diào)節(jié)系統(tǒng)有關(guān)。
　　 2、重復(fù)性“饑餓/再投喂”可降低高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖程度,減輕leptin抵抗和胰島素抵抗,但會引起中樞神經(jīng)內(nèi)分泌因子表達(dá)的極度紊亂。
　　 3、NUCB2可能是與下丘腦中黑皮質(zhì)素信號表達(dá)有關(guān)的一種飽食因子,它在體重控制與能量平衡調(diào)節(jié)中可能具有與POMC相似的抑制食欲的作用。N