金屬銅納米顆粒的吸入毒性和腦損傷研究.pdf

1、目的:
　　通過給小鼠鼻吸入金屬銅納米顆粒的毒性評價實(shí)驗(yàn),研究其吸入后對機(jī)體的整體毒性、滯留和分布,以及金屬銅納米顆粒對小鼠產(chǎn)生的腦損傷,探討金屬銅納米顆粒進(jìn)入機(jī)體后的生物效應(yīng)及其產(chǎn)生的作用機(jī)制。
　　方法:
　　利用電感耦合等離子質(zhì)譜(ICP-MS)法測定小鼠體內(nèi)銅的含量和分布;采用病理學(xué)方法檢測重要組織和器官的組織形態(tài)改變;通過血液生化指標(biāo)分析結(jié)果探討其產(chǎn)生機(jī)理,從而對金屬銅納米顆粒引起的整體毒性進(jìn)行評估;利用同步

2、輻射X射線熒光對嗅球和大腦的銅含量進(jìn)行分析,與氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)測定對其可能產(chǎn)生的機(jī)理進(jìn)行研究;通過免疫組化特殊的蛋白表達(dá)檢測其腦組織的損傷程度,以及掃描透射電鏡對神經(jīng)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行了觀察。
　　結(jié)果:
　　ICP-MS結(jié)果表明肝臟、腎臟和嗅球內(nèi)銅的含量顯著增高。病理學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)肝圍繞中心靜脈的變性和肝臟的點(diǎn)狀壞死;腎小球明顯腫脹球囊縮小;嗅細(xì)胞有嚴(yán)重的損傷并且數(shù)量減少,嗅球細(xì)胞的層狀結(jié)構(gòu)破壞。同步輻射X射線熒光檢測發(fā)現(xiàn)高劑

3、量納米組嗅球和大腦內(nèi)銅含量明顯增多且增多的區(qū)域較廣。腦內(nèi)的各種氧化應(yīng)激相關(guān)酶類(GPX、GST、SOD)活性在各實(shí)驗(yàn)組均未增高,腦中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)和GSH含量沒有顯著升高。免疫組化結(jié)果表明GFAP蛋白在各實(shí)驗(yàn)組明顯增多,尤其是納米組。掃描透射電鏡結(jié)果發(fā)現(xiàn),細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)的聚集,并且有組織細(xì)胞的損失。
　　結(jié)論:
　　本實(shí)驗(yàn)通過給小鼠鼻腔滴注金屬銅納米顆粒和微米級銅顆粒后后的相關(guān)檢測發(fā)現(xiàn):
　　(1)血液

4、循環(huán)和嗅神經(jīng)是吸入銅納米顆粒進(jìn)入臟器的兩個主要途徑;
　　(2)在低劑量組,金屬銅顆粒對小鼠內(nèi)臟和腦產(chǎn)生了輕微的損傷。不同尺寸金屬銅顆粒對小鼠的損害沒有明顯差別;
　　(3)金屬銅納米顆粒毒性的靶器官是肝臟、腎臟和嗅球。高劑量的金屬銅納米顆粒吸入可以引起小鼠內(nèi)臟及腦內(nèi)的嚴(yán)重?fù)p害,尤其是在海馬的CA2區(qū)。
　　(4)吸入的金屬銅納米顆粒,可被轉(zhuǎn)運(yùn)到血液循環(huán)系統(tǒng),進(jìn)而轉(zhuǎn)移至肝臟和腎臟;而對肺影響很小。
　　(5)金屬