高血壓病病機探討及三草降壓湯的降壓作用與機理研究.pdf

1、高血壓病是一種常見的慢性心血管疾病，不僅發(fā)病率高，而且具有病程長，病理機制復雜，并發(fā)癥多等特點，常伴有心、腦、腎等重要臟器的損害，嚴重危脅著人類健康。因此，高血壓病發(fā)病機理和治療藥物的研究，一直是國內外醫(yī)學界研究的熱點。越來越多的證據(jù)表明，中醫(yī)藥治療高血壓病，具有獨特的優(yōu)勢。在長期的臨床實踐中，也積累了一些有效方劑。歸納分析高血壓病的病機特點，系統(tǒng)評價臨床有效方劑的療效，闡明其降壓機理，進而研制新的降壓藥物，為臨床提供更有效的治療方法，

2、是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要內容。 病機在中醫(yī)理論中占有十分重要的地位。本課題將高血壓的病機按照不同層次，分別討論，然后探討各層次間的關系，融會貫通，以期理清病機系統(tǒng)的脈絡。 三草降壓湯(SCD)是我校名老中醫(yī)劉渡舟教授創(chuàng)制的經(jīng)驗方，經(jīng)過大量臨床觀察證明對高血壓病有效。本課題利用現(xiàn)代藥理學的方法系統(tǒng)評價該方的降壓作用，闡明其降壓作用機理，以便為該方的開發(fā)和應用奠定現(xiàn)代研究的基礎。 利用“病證結合動物模型”進行中醫(yī)藥的基礎

3、和應用實驗研究，所得研究結果方能揭示辨證論治、方證相應等中醫(yī)理論的科學內涵，體現(xiàn)中醫(yī)藥治療的特色與優(yōu)勢。本課題通過宏觀表征和行為學指標的觀察與微觀指標的測定，較系統(tǒng)地研究了自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)和腎性高血壓大鼠(RHR)的證候屬性，為建立適合中醫(yī)藥研究的動物模型提供了新思路。 目的 1 探討高血壓病的病機及SCD治療高血壓的組方機理； 2 評價SCD的降壓作用； 3 闡明SCD治療高血壓病的作用機理；

4、 4 初步辨析SHR與RHR模型的證候屬性。 方法 1 理論研究 通過整理高血壓病病機文獻，較系統(tǒng)地探討高血壓病病機； 基于高血壓氣、血、脈失調的病機，淺析SCD的組方特點。 2 實驗研究 采用SHR和兩腎一夾(2K1C)法制作的RHR動物模型；采用清醒狀態(tài)下大鼠尾動脈間接測壓法觀察降壓作用的時效、量效關系及連續(xù)給藥的降壓效果；運用宏觀表征和行為學指標，研究SCD對動物模型的證侯屬

5、性的影響；運用放射免疫、生物化學的方法檢測方藥對血漿中的血壓調節(jié)物質的影響；運用病理切片的方法觀察對靶器官損害的影響。 結果 1 理論研究 高血壓病的病機可以分為基本病機，癥狀病機，疾病病機，證候病機及微觀病機等幾個不同層次，氣、血失調和脈道不利是該病病機的關鍵。 氣、血、脈兼治是SCD的組方特點。 2 實驗研究 2.1 SCD對SHR大鼠的降壓作用及其機理研究 (1) SCD對S

6、HR單次給藥的時效關系研究表明，SCD小、中、大3個劑量組時效特點相似，均在給藥后4h達到最大降壓效果，而后開始回升，8h接近給藥前水平。量效關系研究則表明給藥后4h，中、大劑量組血壓均顯著下降(p<0.05)，降幅達10mmHg左右，小劑量組無降壓作用。 (2)SHR模型組大鼠與正常組相比在14～18周內血壓偏高(p<0.01)，心率偏高(p<0.01)，易激惹程度增加(p<0.05或p<0.01)，痛閾提高(p<0.01)，

7、旋轉時間偏低(p<0.01或p<0.05)，眼球突出度偏高(p<0.01)，體重偏低，18周齡時有顯著性差異(p<0.05)，神情較緊張，同籠大鼠間經(jīng)常有打架現(xiàn)象，毛色發(fā)黃而無光澤，毛發(fā)脫落較多，小便顏色偏黃，大便顆粒較小、質地較干。 連續(xù)給藥4周期間，SCD組與模型組相比在給藥后血壓極顯著下降(p<0.01)，心率沒有明顯改變，易激惹程度降低(p<0.01)，痛閾無明顯差別，旋轉時間增加(p<0.05)。眼球突出度未見顯著改善

8、，體重無顯著變化，緊張、打架現(xiàn)象減少，小便顏色較清，大便較濕潤。 (3)病理形態(tài)上，SHR模型組可見心肌橫徑增粗；部分腎臟皮質可見腎小球硬化、萎縮，局部區(qū)域腎小球集中現(xiàn)象，問質中有淋巴細胞浸潤；大腦皮層局部區(qū)域可見嗜神經(jīng)細胞現(xiàn)象，腦軟化等現(xiàn)象。連續(xù)給藥4周的SCD組上述現(xiàn)象均較少見。 (4)與正常組相比，SHR模型組心臟指數(shù)和左心室指數(shù)均增加(p<0.01)，血漿AngⅡ水平偏低(p<0.01)，ET升高(p<0.01)

9、，ANP降低(p<0.01)，PRA、CGRP、NO含量無明顯差異。 與SHR模型組相比，連續(xù)給藥4周的SCD組的心臟指數(shù)和左心室指數(shù)無顯著差異，血漿ET水平降低(p<0.01)，ANP升高(p<0.01)，NO升高(p<0.01)，AngⅡ、PRA、CGRP無明顯變化。 2.2 SCD對RHR大鼠的降壓作用及其機理研究 (1)SCD對RHR單次給藥的時效關系研究表明，SCD小、中、大3個劑量組時效特點相似，均在

10、給藥后4h達到最大降壓效果，而后開始回升，8h接近給藥前水平。量效關系研究表明，給藥后4h，小、中、大劑量組血壓均顯著下降(p<0.05或p<0.01)，中劑量組降幅達17mmHg左右，大劑量組10mmHg，小劑量組6 mmHg。 (2) RHR模型組大鼠在造模后4周～8周期間與正常組相比血壓偏高(p<0.01)，心率偏高(p<0.01或p<0.05)，痛閾偏高(p<0.05)，體重偏低，18周齡時有顯著性差異(p<0.01)，

11、精神較萎靡，毛色無光澤，小便色清，被抓持時遺尿現(xiàn)象較普遍，大便質軟，腐臭味重。連續(xù)給藥4周期間，SCD組與模型組相比在給藥后血壓極顯著下降(p<0.01)，心率減慢(p<0.05)，體重增加(p<0.05)，痛閾增高(p<0.05)，轉臺旋轉時間增長(p<0.05)，毛色不澤與遺尿現(xiàn)象亦有改善。 (3) 病理形態(tài)上，RHR模型組可見心肌橫徑增粗；部分腎臟皮質可見腎小球硬化、萎縮，局部區(qū)域腎小球集中現(xiàn)象，間質中有淋巴細胞浸潤，球旁

12、動脈可見玻璃樣變性；大腦皮層局部區(qū)域可見嗜神經(jīng)細胞現(xiàn)象，腦軟化等現(xiàn)象。連續(xù)給藥4周后，SCD組上述現(xiàn)象均較少見。 (4) 與正常組相比，RHR模型組心臟指數(shù)和左心室指數(shù)上均增加(p<0.01)，血漿PRA水平偏高(P<0.01)，AngⅡ偏高(P<0.05)，ANP偏高(p<0.01)，ET、CGRP、NO無顯著差異。 與模型組相比，連續(xù)給藥4周后，SCD組的心臟指數(shù)和左心室指數(shù)無顯著差異，血漿PRA水平降低(p<0.0

13、1)，AngⅡ降低(p<0.05)，ET降低(p<0.05)，NO升高(p<0.05)，ANP、CGRP無明顯變化。 2.3 SHR大鼠對SCD降壓反應的個體差異初探雖然多數(shù)個體給予SCD后血壓明顯降低，但有29％的SHR大鼠在給藥后血壓無明顯變化，當增大或減小劑量時，這些對藥物不敏感的大鼠血壓仍沒有顯著變化。結論1 氣血失調和脈道不利是高血壓病病機的關鍵，氣、血、脈兼治是SCD配伍特點； 2 SCD具有明顯的降壓作用，