電脈沖能量和強(qiáng)度對(duì)藥物經(jīng)皮滲透的唯象模型.pdf

1、經(jīng)皮給藥電穿孔技術(shù)是將高壓脈沖施加到皮膚上，使皮膚出現(xiàn)新的可逆瞬時(shí)親水性孔道，增加藥物分子通過(guò)皮膚的能力，它對(duì)促進(jìn)大分子藥物經(jīng)皮滲透具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。在臨床上，提高物質(zhì)的經(jīng)皮滲透量是非常重要的。大量實(shí)驗(yàn)研究表明經(jīng)皮給藥電穿孔技術(shù)對(duì)大分子藥物有經(jīng)皮促滲作用，如環(huán)胞菌素A、降血鈣素、抗敏寡核苷酸、右旋糖苷異硫氰酸、胰島素、肝素等等。因此電穿孔作為一種新的經(jīng)皮給藥技術(shù)，從實(shí)驗(yàn)和理論角度進(jìn)行研究是很有價(jià)值的。本文的研究主要是建立藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)滲

2、透模型和皮膚電導(dǎo)模型，利用已有的以胰島素、FD-4、FD-20和替硝唑作為模式藥物進(jìn)行電穿孔實(shí)驗(yàn)所獲得的數(shù)據(jù)，通過(guò)模型學(xué)習(xí)得到相關(guān)的模型參數(shù)，以實(shí)驗(yàn)與理論相結(jié)合的方法對(duì)脈沖電場(chǎng)作用下藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)的規(guī)律和特點(diǎn)進(jìn)行探討。1.脈沖電場(chǎng)的作用是皮膚導(dǎo)通率最大值(-K)T增大的主要原因，實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的藥物滲透通量的峰值一般是(-K)T的1/10，高脈沖電壓對(duì)(-K)T的增大有明顯的促進(jìn)作用，此外(-K)T還受到實(shí)驗(yàn)藥物分子量等理化性質(zhì)的影響。電脈沖

3、能量和脈沖電壓并不能使時(shí)間常數(shù)τm和τh發(fā)生明顯的改變，但實(shí)驗(yàn)藥物本身的一些理化性質(zhì)對(duì)τm和τh的影響較為顯著。2.脈沖電場(chǎng)的作用可以使皮膚角質(zhì)層的電導(dǎo)特性發(fā)生改變，通過(guò)皮膚電導(dǎo)模型對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)電導(dǎo)最大值(-g)是隨著電壓升高而升高的，但脈沖能量和實(shí)驗(yàn)藥物不同時(shí)并不能對(duì)(-g)產(chǎn)生明顯的影響；皮膚電導(dǎo)激活數(shù)時(shí)間常數(shù)τa和失活數(shù)時(shí)間常數(shù)τp是隨著放電電容和脈沖能量的升高而增大的。皮膚電導(dǎo)模型對(duì)電穿孔條件下皮膚角質(zhì)層電導(dǎo)變化特性的