納米粒子載體攜帶反義轉(zhuǎn)化生長因子-β1基因的局部定位轉(zhuǎn)染抑制大鼠自體移植靜脈內(nèi)膜增生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文納米粒子載體攜帶反義轉(zhuǎn)化生長因子β1基因的局部定位轉(zhuǎn)染抑制大鼠自體移植靜脈內(nèi)膜增生的實(shí)驗(yàn)研究姓名：孫達(dá)欣申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：張強(qiáng)20050401廠≮蔓謠磊i一、納米粒子載體攜帶反義轉(zhuǎn)化生長因子一B1基因的局部定位轉(zhuǎn)染抑制大鼠自體移植靜脈內(nèi)膜增生的實(shí)驗(yàn)研究前言動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，利用自體靜脈行旁路轉(zhuǎn)流手術(shù)是改善患者生活質(zhì)量的一種重要手段，但術(shù)后由于血管平滑肌細(xì)胞(VSMC

2、s)的遷移、增殖以及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的過量堆積，導(dǎo)致移植靜脈經(jīng)常發(fā)生狹窄甚至閉塞，遠(yuǎn)期的通暢率小于50％。Schwartz等人研究發(fā)現(xiàn)，在人類的再狹窄血管組織中，VSMCs僅占新生內(nèi)膜體積的11％，其余剩下的為ECM。可見，ECM在血管再狹窄的病理過程中起了很重要的作用。轉(zhuǎn)化生長因子(TGF—B1)作為一種具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的多效生長因子，是調(diào)節(jié)器官、組織ECM代謝的關(guān)鍵因子，它通過與其I型受體(TGFD—RI)相結(jié)合進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)。

3、本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠的自體靜脈移植模型研究TGF—B1及其I型受體基因的動(dòng)態(tài)表達(dá)，以及與血管組織ECM的主要降解酶一基質(zhì)金屬蛋白酶一1(MMP一1)和它的抑制劑—金屬蛋白酶組織抑制劑一1(TIMP一1)之間的關(guān)系，探討它們與血管再狹窄之間的關(guān)系。針對移植靜脈的狹窄以及閉塞，目前尚無有效的藥物治療方法，13前興起的基因治療技術(shù)為其開辟了一條新的途徑?；蛑委煹年P(guān)鍵環(huán)節(jié)是目的基因的選擇和載體的選擇。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用硅納米粒子包載的TGF—Sl反義基