血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-3及D2-40標(biāo)記的微淋巴管密度與宮頸鱗癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、目的：檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-3(VEGFR-3簡(jiǎn)稱(chēng)Flt-4)及D2-40標(biāo)記的微淋巴管密度(MLVD)在正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)及宮頸浸潤(rùn)鱗癌組織中的表達(dá),探討兩者與宮頸鱗癌臨床病理及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,為臨床預(yù)測(cè)宮頸鱗癌淋巴轉(zhuǎn)移提供有意義的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：⑴收集自2007年10月至2009年11月,我院手術(shù)或活檢標(biāo)本共89例,其中正常宮頸組織11例,宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)15例及經(jīng)手術(shù)切除的宮頸

2、浸潤(rùn)鱗癌63例。按(FIGO)臨床分期:Ⅰa2期2例,Ⅰb1期26例,Ⅰb28例,Ⅱa期25例,Ⅱb早期2例。淋巴轉(zhuǎn)移:有轉(zhuǎn)移29例,無(wú)轉(zhuǎn)移34例。病理分級(jí):Ⅰ級(jí)6例,Ⅱ級(jí)32例,Ⅲ級(jí)25例。⑵以鼠抗人D2-40單克隆抗體兔抗人和兔抗人Flt-4多克隆抗體,采用免疫組化P-V二步法,檢測(cè)正常宮頸、CIN及宮頸浸潤(rùn)鱗癌組織中的Flt-4的表達(dá)及D2-40標(biāo)記的MLVD。⑶采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果：

3、①F1t-4主要表達(dá)于宮頸鱗癌細(xì)胞,陽(yáng)性染色為棕黃或棕褐色顆粒。正常宮頸、CIN、宮頸浸潤(rùn)鱗癌中的Flt-4陽(yáng)性表達(dá)率分別為:0％(0/11)、6.67％(1/15)、74.6％(47/63),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=37.20,P=0.000)。經(jīng)兩兩比較:正常宮頸組織與CIN之間Flt-4的陽(yáng)性表達(dá)率,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(確切P=0.577)。正常宮頸組織及CIN與宮頸浸潤(rùn)鱗癌之間的Flt-4陽(yáng)性表達(dá)率,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均=0.

4、000)。②D2-40陽(yáng)性表達(dá)定位于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿和胞膜,呈棕褐色顆粒。正常組、CIN組及宮頸浸潤(rùn)鱗癌組MIND分別為(1.55±1.04)、(7.40±2.87)、及(17.1±5.53),三組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=48.731,P=0.000)。經(jīng)兩兩比較:正常宮頸組織與CIN之間的MLVD,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.365,0.250＜P＜0.50),正常宮頸組織及CIN與宮頸浸潤(rùn)鱗癌之間,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0

5、.05)。③宮頸浸潤(rùn)鱗癌中Flt-4在有淋巴轉(zhuǎn)移組的高表達(dá)率明顯高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(xe=26.963；P=0.000)。而與年齡、FIGO分期、病理分級(jí)、腫瘤直徑、間質(zhì)浸潤(rùn)深度無(wú)關(guān)(P均＞0.05)。④宮頸浸潤(rùn)鱗癌中D2-40標(biāo)記的MIND與組織學(xué)分級(jí)、間質(zhì)浸潤(rùn)深度及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。而與年齡、FIGO分期及腫瘤直徑無(wú)關(guān)(P均＞0.05)。⑤Flt-4的表達(dá)強(qiáng)度與D2-40標(biāo)記的MLVD

6、,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-6.054,P=0.000)；經(jīng).Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)兩者之間呈明顯正相關(guān)(rs=0.757,P=0.000)。⑥當(dāng)Flt-4表達(dá)≥1.5時(shí)有預(yù)測(cè)宮頸鱗癌淋巴轉(zhuǎn)移的意義(曲線下面積為:0.850,P=0.000)。⑦當(dāng)D2-40取值≥18.50時(shí)有預(yù)測(cè)宮頸鱗癌淋巴轉(zhuǎn)移的意義(曲線下面積為:0.894,P=0.000)。⑧聯(lián)合檢測(cè)Flt-4和D2-40標(biāo)記的MLVD,當(dāng)兩者之和≥18.50時(shí)有預(yù)測(cè)宮頸鱗癌淋

7、巴轉(zhuǎn)移的意義(曲線下面積為0.901,P=0.000)。曲線下面積較分別檢測(cè)時(shí)稍增大,但沒(méi)有明顯提高預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 結(jié)論：⑴Flt-4在正常宮頸組織、CIN及宮頸浸潤(rùn)鱗癌的表達(dá)逐漸增高,且其高表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān),提示Flt-4可能參與宮頸鱗癌的發(fā)生和淋巴轉(zhuǎn)移。⑵D2-40標(biāo)記的MLVD與宮頸鱗癌的病理分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)；提示微淋巴管的形成與宮頸鱗癌的病變進(jìn)展有關(guān)。⑶在宮頸鱗癌中Flt-4的表達(dá)與D2-40標(biāo)記的M