正電子發(fā)射斷層（PET）基礎(chǔ)與臨床研究：短半衰期正電子放射性藥物的研究.pdf

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)各種神經(jīng)遞質(zhì)顯像劑的研究和發(fā)展一直是放射性藥物研究的主體之一.在抑郁癥的發(fā)病機理研究中,目前普遍認為5-HT<,1A>受體和5-羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白(SERT)與抑郁癥密切相關(guān),但抑郁癥時5-HT<,1A>和SERT的變化趨勢及變化的機制還不十分清楚,開展選擇性的5-HT<,1A>受體和SERT顯像劑的研究,通過PET顯像,可得到活體,功能,定量,客觀的影像學指標,對疾病的病理機制研究具有重要價值.同時多數(shù)抑郁癥的病理生理涉及幾種

2、神經(jīng)遞質(zhì)功能降低,我們研制了放射性氟標記的5-HT<,1A>受體顯像劑4-氟-[2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(<'18>F-MPPF),評價其與5-HT<,1A>受體的結(jié)合特性;建立慢性不可預見性中等強度應激(CUMS)大鼠抑郁模型,對其腦內(nèi)5-HT<,1A>受體、SERT和多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)水平變化進行了初步實驗研究.心肌活力估測的問題一直是近年核心臟病學的熱點,雖然<'201>Tl和

3、<'99m>Tc-MIBI單光子計算機斷層(SPECT)心肌灌注顯像做了十分有效的工作,但PET方面,葡萄糖(<'18>F-FDG)心肌代謝顯像和<'13>NH<,3>心肌灌注顯像,被公認為判斷心肌活力的"黃金"標準.國外,脂肪酸心肌SPECT代謝顯像的工作已很深入,國內(nèi)由于不能批量生產(chǎn)<'123>I,該工作無法深入.為此我們研制了放射性氟標記的脂肪酸心肌PET代謝顯像劑14(R,S)-氟-6-硫-十七烷酸(<'18>F-FTHA),同

4、時在構(gòu)效關(guān)系研究的基礎(chǔ)上,自行設(shè)計合成新的脂肪酸代謝顯像劑β-甲基-15-對氟苯基-十五烷酸(<'18>F-BMFPP),進行體內(nèi)生物學特性的初步評價.該研究共分二部分.第一部分:氟標記5-羥色胺系統(tǒng)分子探針及其在抑郁癥模型大鼠中的實驗研究.第二部分:氟標記脂肪酸心肌代謝顯像劑的研究.該研究得出以下結(jié)論:①經(jīng)HPLC制備可得到無載體,RCP高的<'18>F-MPPF.<'18>F-MPPF體內(nèi)穩(wěn)定性好,毒性小,安全性好.②微波法標記得到

5、的放射化學產(chǎn)額比油浴加熱高,反應時間短.③<'18>F-MPPF與5-HT<,1A>受體結(jié)合具有較高特異性,能客觀地反映5-HT<,1A>受體的變化情況,可用于與5-HT<,1A>受體變化相關(guān)的實驗研究.④抑郁模型大鼠腦內(nèi)主要腦區(qū)如海馬、紋狀體和丘腦對<'125>I-MPPI的特異攝取均下降,<'125>I--ADAM在CUMS抑郁模型大鼠腦內(nèi)海馬、紋狀體和丘腦的特異攝取均下降,<'125>I-FPCIT在CUMS抑郁模型大鼠紋狀體特異

6、攝取下降,其它腦區(qū)無變化.表明<'18>F-MPPF和<'18>F-ADAM有望成為抑郁癥基礎(chǔ)和臨床研究的新的分子探針.第二部分,該研究得出以下結(jié)論:①<'18>F-FTHA具有良好的體內(nèi)外特性.②<'18>F-FAHA心肌攝取高,心/肝、心/肺比高,是一個比較有前途的PET心肌代謝顯像劑.③自行設(shè)計合成的<'18>F-BMFPP,體外性能好.大鼠體內(nèi)分布結(jié)果與預期設(shè)想不一致,與<'125>I-BMIPP大鼠體內(nèi)分布結(jié)果也有很大差異.其