銀杏內(nèi)酯B柔性脂質(zhì)體的透皮給藥研究.pdf

1、銀杏內(nèi)酯是銀杏葉提取物的主要有效成分，在治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)及老年癡呆方面有顯著療效，尤其是銀杏內(nèi)酯B(Ginkolide B，GB)用于血管性癡呆的治療的生理活性最強(qiáng)。脂質(zhì)體是一種新型定向藥物載體，屬于靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型，可以明顯改善藥代動(dòng)力學(xué)特性與體內(nèi)組織分布，達(dá)到靶向和緩釋的效果。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了GB柔性脂質(zhì)體的制備研究，以期增加藥物的腦靶向性，提高GB治療腦部疾病的療效。
　　 采用高效液相法測定脂質(zhì)體中GB的含量、

2、脂質(zhì)體的包封率以及小鼠血漿和腦組織中GB的含量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該檢測方法靈敏度高，專屬性強(qiáng)，滿足分析要求。本文采用薄膜分散法法制備GB柔性脂質(zhì)體，并考察了脂質(zhì)體制備時(shí)各輔料及工藝參數(shù)對(duì)包封率及變形性的影響規(guī)律，通過正交試驗(yàn)，確定出了脂質(zhì)體最優(yōu)處方以及最佳的制備工藝。
　　 用透射電鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)，Zetasizer3000HSA光子相關(guān)光譜儀測定脂質(zhì)體粒徑大小與Zeta電位。將脂質(zhì)體于4℃、25℃、40℃避光保存60天，于不同時(shí)

3、間對(duì)脂質(zhì)體酸值(AV)及過氧化值(POV)進(jìn)行考察，評(píng)價(jià)脂質(zhì)體的化學(xué)穩(wěn)定性。結(jié)果表明，脂質(zhì)體成圓球形狀，平均包封率為75.91％，平均粒徑為208.3nm，Zata電位為-49.2 mV；脂質(zhì)體于4℃保存時(shí)，AV和POV無顯著變化，說明所制柔性脂質(zhì)體性質(zhì)穩(wěn)定。
　　 通過采用改良的Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外透皮吸收試驗(yàn)，比較GB溶液、GB柔性脂質(zhì)體及普通GB脂質(zhì)體的經(jīng)皮累積滲透量及滲透速率，考察GB柔性脂質(zhì)體的體外透皮規(guī)律。結(jié)果表

4、明，柔性脂質(zhì)體與GB溶液、GB普通脂質(zhì)體相比，可顯著增加GB的透皮吸收(P＜0.01)。
　　 本實(shí)驗(yàn)比較了口服給藥與腦部穴位(督脈大椎穴)透皮給藥時(shí)，GB柔性脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：穴位透皮給藥時(shí)藥物濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)增大，為口服給藥的1.24倍，腦組織中最大藥物濃度(Cmax)提高，清除率降低，延長了GB在腦部的滯留時(shí)間，使GB在腦部能維持較長時(shí)間，從而增強(qiáng)了GB的腦靶向作用(P＜0.0