拉米夫定與原兒茶酸藥物組合體內(nèi)抗鴨乙肝病毒研究.pdf

1、乙型肝炎病毒(ttepatitis B virus,HBV)感染是世界性難題,它不僅會(huì)造成急、慢性肝炎,而且與肝硬化和肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。全世界約有3.5億HBV慢性感染者,每年死于肝癌的約為32萬(wàn)。我國(guó)現(xiàn)有乙型肝炎患者約為1200萬(wàn)。
　　 拉米夫定(lamivudine,3TC)是目前治療乙肝的一線藥物,可顯著抑制乙肝患者HBV-DNA,但由于耐藥性差、長(zhǎng)期使用病毒反跳率高、易引起病毒突變等各種問(wèn)題限制了其臨床應(yīng)用。我們前期

2、研究結(jié)果表明,拉米夫定與原兒茶酸(protocatechuic acid,PA)合用,對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBV.DNA、HBeAg與HBsAg有明顯協(xié)同抑制作用,原兒茶酸增強(qiáng)了拉米夫定對(duì)X蛋白入核的抑制作用是產(chǎn)生協(xié)同抑制作用的重要機(jī)制之一。本文以感染鴨乙型肝炎病毒(DHBV)的櫻桃谷鴨為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,進(jìn)一步研究了該藥物組合體內(nèi)抗DHBV的藥效作用。
　　 篩選1-3日齡未感染病毒的櫻桃谷鴨,接種DHBV-DNA強(qiáng)陽(yáng)性血清,建

3、立后天感染乙型肝炎動(dòng)物模型。將DHBV陽(yáng)性雛鴨隨機(jī)分為空白對(duì)照組、單用3TC組、單用PA組與聯(lián)合用藥3TC+PA(1:0.25,1:0.5,1:1,1:2)幾個(gè)劑量組,分別給予相應(yīng)藥物干預(yù)10天。從藥物組合對(duì)DHBV-DNA、雛鴨肝功能生化指標(biāo)、用藥前后肝組織病理學(xué)變化等幾個(gè)方面觀察3TC與PA聯(lián)合用藥對(duì)雛鴨的影響,并對(duì)其可能的作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。
　　 結(jié)果：顯示聯(lián)合用藥3TC+PA各組在雛鴨體內(nèi)對(duì)DHBV的抑制均有明顯的協(xié)