28795.輔酶q10創(chuàng)新合成工藝研究

1、UniversityCode：10225RegisterCode：B10136DissertationfortheDegreeofDoctorRESEARCHONNEWSYNTHETICTECHNOLOGYOFCOENZYMEQ10Candidate：Supervisor：AssociateSupervisor：AcademicDegreeAppliedfor：Speciality：Dateof0ralExamination：Unive

2、rsity：YueChenYuangangZuYu訌eFuDoctorofScienceBotanyJune2010NortheastForestryUniversity摘要摘要輔酶Qlo(CoQlo)也叫泛醌，是一種廣泛的存在于人類、許多其他動物以及植物體中的脂溶性醌類化合物，它是氧化呼吸作用中關(guān)鍵的遞氫體，并且在人體中具有重要的生理功能，同時具有很多的生物活性，并且由于它對人體幾乎沒有毒副作用，已經(jīng)成為了藥品、保健品、食品添加劑和化

3、妝品等領(lǐng)域的主流產(chǎn)品，因此具有龐大的市場需求和廣闊的市場前景。由于茄尼醇是合成許多重要化合物(包括輔酶CoQlo)的原料，近年來引起了關(guān)注。雖然我國作為煙草大國，每年都會生產(chǎn)大量的茄尼醇，但是目前國內(nèi)還沒有一條好的利用茄尼醇，高效生產(chǎn)輔酶Q10的合成路線。因此，開發(fā)出一條適合于工業(yè)化生產(chǎn)的輔酶Q10生產(chǎn)工藝具有重要的現(xiàn)實意義。我們通過逆向合成法分析，設(shè)計了兩條以茄尼醇為原料適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。并將創(chuàng)新的合成方法一離子液體微波輔助合

4、成法應(yīng)用到其中的一條路線中。這在輔酶Qlo的合成工藝中，尚未見國內(nèi)外報道。A路線主要經(jīng)過加成、付克反應(yīng)、偶聯(lián)、還原、氧化5步反應(yīng)得到輔酶Qlo以茄尼醇計的總收率為275％。B路線：通過QH取代、水解、WittigHomer縮合、癸異戊烯醇的還原、輔酶Qo還原、付克反應(yīng)、氧化得到輔酶Qlo，總收率為261％。我們對每一條路線各步驟的關(guān)鍵反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，并確定了優(yōu)化參數(shù)條件，并且通過核磁、紅外、和質(zhì)譜鑒定并確認(rèn)了最終產(chǎn)物和中間體的化學(xué)結(jié)

5、構(gòu)。主要過程如下：A路線：(1)加成反應(yīng)的優(yōu)化條件為：90“C氮氣保護(hù)下，CuCl2催化下反應(yīng)8小時，產(chǎn)物經(jīng)重結(jié)晶后收率為75％。(2)付克反應(yīng)：此步反應(yīng)為輔酶Q10合成的關(guān)鍵步驟，我們將以前3步的反應(yīng)縮減為1步，另外在這一步反應(yīng)中，我們采用微波輻射下ZnCl2[Etpy]BF4離子液體復(fù)合體系無溶劑法合成了付克化合物(1(3甲基4對甲苯磺?；?丁烯基)6甲基2，3，4，5四甲氧基甲苯)。收率為70％。(3)Bielumnduccep偶