復(fù)方丹參滴丸對實驗性高脂血癥大鼠血液流變學(xué)影響的研究

1、<p>　　中醫(yī)藥學(xué)刊. 2002, 20(4): 496-497</p><p>　　復(fù)方丹參滴丸對實驗性高脂血癥大鼠血液流變學(xué)影響的研究</p><p>　　李潔1；林杰2；李征3；黃曉敏1；曹永孝4</p><p>　　(1．湖南郴州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，423000，湖南郴州；2．湖南郴州第一人民醫(yī)院藥劑科，423000，湖南郴州；3．湖南郴州中醫(yī)院藥

2、劑科，423000，湖南郴州；4．西安交通大學(xué)藥學(xué)院，7l006l，陜西西安)</p><p>　　關(guān)鍵詞：復(fù)方丹參滴丸；實驗性高脂血癥；大鼠血液流變學(xué)；研究</p><p>　　中圖分類號：R.965 文獻標識碼：A 文章編號：1009-5276(2002)04-0496-02</p><p>　　復(fù)方丹參滴丸(Compound Danshen Dri

3、pping Pills)是天津天士力制藥集團有限公司根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論采用現(xiàn)代藥學(xué)新技術(shù)研制而成的一種高效、速效治療心腦血管疾病的藥物，由丹參、三七、冰片組成。通過研究復(fù)方丹參滴丸對實驗性高脂血癥大鼠血液流變學(xué)的作用，旨在為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。</p><p><b>　　1 材料和方法</b></p><p>　　藥品 復(fù)方丹參滴丸，褐色滴丸，天津天士力制藥集團

4、有限公司生產(chǎn)，批號：20000327；藻酸雙脂鈉片，青島第三制藥廠生產(chǎn)；肝素鈉粉針(15萬u·g)，上海生物化工廠生產(chǎn)；枸櫞酸鈉(分析純)，西安制藥廠生產(chǎn)。</p><p>　　動物及分組 雄性SD大鼠72只，體重(270±30g)，由第四軍醫(yī)大學(xué)動物實驗中心提供。隨機分成正常對照組，高脂血癥模型組，復(fù)方丹參滴丸50、150、450mg·kg－1組，藻酸雙脂鈉25mg·k

5、g－1組共6組，每組12只。</p><p>　　高脂血癥大鼠模型的制備 取豬油l00g置于800ml燒杯中，加熱融化，加入50g膽固醇，融化后再加入l0g膽酸鈉和0.5g甲硫咪唑，充分攪勻。然后放入lml吐溫80、l00ml丙二醇及30ml蒸餾水，不斷攪拌。待甲硫咪唑溶解后，冷卻至室溫，再加蒸餾水至500ml，并充分混勻，使成含20%豬油、10%膽固醇、2%膽酸鈉、1%甲硫咪唑、20%(體積比)吐溫80、20

6、%(體積比)丙二醇的混合脂肪乳劑。冰箱保存，使用時先于40℃水浴中融化，灌胃給藥，體積均為10g·kg－1。每天上午正常對照組給溶媒(100ml含20ml吐溫80和20ml丙二醇)，劑量同前，其余組給脂肪乳，連續(xù)給藥13d。</p><p>　　給藥方法 灌胃(ig)給藥，體積均為l0ml·kg－1。每天下午正常對照組和高脂血癥模型組給蒸餾水，其余組分別給復(fù)方丹參滴丸50、150、450mg

7、·kg－1和藻酸雙脂鈉25mg·kg－1，連續(xù)給藥13d。</p><p>　　血液流變學(xué)的測定 測定方法：動物禁食12h后，烏拉坦麻醉，頸動脈插管采血，用血小板粘附和血栓形成兩用儀(中國科學(xué)院傳感技術(shù)公司生產(chǎn))測定血栓指數(shù)，取枸櫞酸鈉抗凝，測血小板粘附率(玻璃球法)[1]，取肝素抗凝，用微量毛細管測定血沉(ESR)和紅細胞壓積(HCT)，用LG-III型旋轉(zhuǎn)筒式血液粘度測試儀(華光機輪公司

8、生產(chǎn))測定高切變率下全血粘度(ηH)、低切變率下全血粘度(ηL)、全血還原粘度(RV)。</p><p>　　統(tǒng)計學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差(±s)來表示，各組均數(shù)顯著性檢驗采用t檢驗。</p><p><b>　　2 結(jié) 果</b></p><p>　　復(fù)方丹參滴丸對實驗性高脂血癥大鼠ESR、HCT和全血粘度的

9、影響 高脂血癥模型組ESR和HCT與其余各組ESR和HCT比較，差異無顯著性意義，P>0.05。高脂血癥模型組ηH、ηL和RV均較正常對照組明顯升高，與正常對照組ηH、ηL和RV比較，差異有非常顯著意義，差異有顯著性意義，P<0.0l，復(fù)方丹參滴丸50、150、450mg·kg－1組和藻酸雙脂鈉25mg·kg－1組可明顯降低試驗性高脂血癥模型大鼠ηH、ηL和RV，與模型組ηH、ηL和RV比較，差異有非常

10、顯著性意義，P<0.0l，結(jié)果見表l。</p><p>　　表1復(fù)方丹參滴丸對實驗性高脂血癥大鼠ESR, HCT和全血粘度(mPa·s－1)的影響(±s)</p><p>　　經(jīng)t檢驗，模型組與正常對照組比較，aP>0.05，cP<0.01；復(fù)方丹參滴丸50、150、450mg· kg1組與模型組比較，aP>0.05，cP<0.0

11、1；藻酸雙脂鈉25mg·kg－1組與模型組比較，aP>0.05，cP<0.01；復(fù)方丹參滴丸50、150、450mg·kg－1組與藻酸雙脂鈉25mg·kg－1組比較，dP>0.05；復(fù)方丹參滴丸50，150mg·kg－1組與復(fù)方丹參滴丸450mg·kg－1組比較，gP>0.05。</p><p>　　復(fù)方丹參滴丸對實驗性高脂血癥大鼠血小板粘

12、附率和血栓指數(shù)的影響 高脂血癥模型組大鼠血小板粘附率較正常對照組血小板粘附率明顯升高，差異比較有非常顯著性意義，P<0.05，高脂血癥模型組大鼠血栓指數(shù)較正常對照組血栓指數(shù)明顯升高，差異比較有顯著性意義，P<0.0l。復(fù)方丹參滴丸150、450mg·kg－1組與藻酸雙脂鈉25mg·kg－1組均可明顯降低實驗性高脂血癥大鼠血小板粘附率，經(jīng)比較差異有顯著性意義，P<0.05；復(fù)方丹參滴丸50、150、

13、450mg·kg－1組與藻酸雙脂鈉25mg·kg－1組均可明顯降低實驗性高脂血癥大鼠血栓指數(shù)，經(jīng)比較差異有顯著性意義，P<0.0l，結(jié)果見表2。</p><p>　　表2 復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥大鼠血小板粘附率和血栓指數(shù)的影響(±s)</p><p>　　經(jīng)t檢驗，模型組與正常對照組比較，bP<0.05，cP<0.01；復(fù)方丹參滴丸50、1

14、50、450mg·kg－1組與模型組比較，aP>0.05，bP<0.05，cP<0.01；藻酸雙脂鈉25mg·kg－1組與模型組比較，bP<0.05，cP<0.01；復(fù)方丹參滴丸50、150、450mg·kg－1組與藻酸雙脂鈉25mg·kg－1組比較，dP>0.05，eP<0.05，fP<0.01；復(fù)方丹參滴丸50，150mg·kg－1組與

15、復(fù)方丹參滴丸450mg·kg－1組比較，gP>0.05，iP<0.0l。</p><p><b>　　3 討 論</b></p><p>　　給SD大鼠灌胃13d脂肪乳后發(fā)現(xiàn)，qηH、ηL和RV、全血還原粘度、血小板粘附率和血栓指數(shù)均明顯升高，同時藻酸雙脂鈉組的這些指標均明顯較高脂血癥模型組低，這說明本法所致高脂血癥大鼠模型是可靠的。<

16、/p><p>　　中醫(yī)學(xué)認為，冠心病屬胸痹證，而胸痹證的發(fā)生與氣滯血瘀有關(guān)，主要采取行氣活血治療[2]。復(fù)方丹參滴丸是以丹參、三七、冰片制成的復(fù)方制劑，用于胸中憋悶，心絞痛。血瘀與血液流變學(xué)指標異常密切相關(guān)。當(dāng)血液出現(xiàn)粘、濃、凝聚傾向時，就會產(chǎn)生血瘀，其流變學(xué)參數(shù)必然發(fā)生異常改變。粘，指血液粘稠，表現(xiàn)為全血粘度增高，血漿粘度增高；濃，表</p><p>　　現(xiàn)為紅細胞壓積增高；凝聚，指血液凝固

17、性增加，表現(xiàn)為全血粘度升高，體外血栓指數(shù)增加[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，血小板的活性增強與冠心病的病理過程有密切關(guān)系[4]，并且動脈內(nèi)血栓形成主要為血小板性血栓[5]。血小板粘附率提高時，合成和釋放某些血管活性物質(zhì)增加，其中血小板生成的TXA2在冠脈痙攣中起重要作用，特別是在冠脈血管內(nèi)皮有病灶性損傷、合成PGI2能力降低，PGI2/TXA2比值降低時，較易引起冠脈痙攣，導(dǎo)致心肌缺血，誘發(fā)心律失常和心絞痛等癥狀[6]。實驗結(jié)果表明，復(fù)方丹參滴丸

18、可明顯降低實驗性高脂血癥大鼠的ηH、ηL和RV、血小板粘附率和體外血栓指數(shù)。提示復(fù)方丹參滴丸能預(yù)防和治療動脈粥樣硬化和冠心病。</p><p><b>　　參考文獻：</b></p><p>　　徐叔云，等．藥理實驗方法學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，1991，1119</p><p>　　陳可冀，等．血瘀癥與活血化瘀研究[M]．上海：上海科學(xué)

19、技術(shù)出版社，1990，1(11): 47</p><p>　　李楚杰，等．臨床病理生理學(xué)(下冊)[M]．廣州：廣東科技出版社，1990，231</p><p>　　張象賢，等．血小板在冠心病發(fā)生中的作用[J]．國外醫(yī)學(xué)·心血管病分冊，1984，(1): 39</p><p>　　Fuser V, et al. Role of platelets and t

20、hrombosis in coronary atherosclerotic disease and sudden death. J Am Coll Cardiol, 1985, 5: 175</p><p>　　Bowden Re. Drug-induced heart disease, Bristow Mr(eds) Amsterolan Elsevier/North-Hollond Bimedical Pre