中國醫(yī)科大學(xué)2018年《藥物代謝動力學(xué)》考試試題及標(biāo)準(zhǔn)答案

1、<p>　　中國醫(yī)科大學(xué)2018年《藥物代謝動力學(xué)》考試試題及標(biāo)準(zhǔn)答案</p><p>　　一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）</p><p>　　1. Ⅰ期臨床藥物代謝動力學(xué)試驗(yàn)時(shí),下列的哪條是錯(cuò)誤的？()</p><p>　　A. 目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動態(tài)變化</p><p>　　B. 受試者原則上男性

2、和女性兼有</p><p>　　C. 年齡在18~45歲為宜</p><p>　　D. 要簽署知情同意書</p><p>　　E. 一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行</p><p><b>　　正確答案：E</b></p><p>　　2. 易通過血腦屏障的藥物是：()</p><p&

3、gt;<b>　　A. 極性高的藥物</b></p><p>　　B. 脂溶性高的藥物</p><p>　　C. 與血漿蛋白結(jié)合的藥物</p><p><b>　　D. 解離型的藥物</b></p><p><b>　　E. 以上都不對</b></p><p

4、><b>　　正確答案：B</b></p><p>　　3. 靜脈滴注給藥途徑的MRTinf表達(dá)式為：（）</p><p>　　A. AUC0→n+cn/λ</p><p>　　B. MRTiv+t/2</p><p>　　C. MRTiv-t/2</p><p>　　D. MRTiv+t

5、</p><p><b>　　E. 1/k</b></p><p><b>　　正確答案：B</b></p><p>　　4. 按一級動力學(xué)消除的藥物,其t1/2：()</p><p>　　A. 隨給藥劑量而變</p><p><b>　　B. 固定不變</

6、b></p><p>　　C. 隨給藥次數(shù)而變</p><p>　　D. 口服比靜脈注射長</p><p>　　E. 靜脈注射比口服長</p><p><b>　　正確答案：B</b></p><p>　　5. 標(biāo)準(zhǔn)曲線低濃度點(diǎn)的實(shí)測值與標(biāo)示值之間的偏差一般規(guī)定在什么范圍之內(nèi)？()<

7、/p><p><b>　　A. ±20%以內(nèi)</b></p><p><b>　　B. ±10%以內(nèi)</b></p><p><b>　　C. ±15%以內(nèi)</b></p><p><b>　　D. ±8%以內(nèi)</b>&

8、lt;/p><p><b>　　E. 以上都不是</b></p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　6. 關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,下列哪種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的？()</p><p>　　A. 生物轉(zhuǎn)化是藥物從機(jī)體消除的唯一方式</p><p>　　B. 藥

9、物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細(xì)胞色素P450</p><p>　　C. 肝藥酶的專一性很低</p><p>　　D. 有些藥物可抑制肝藥酶合成</p><p>　　E. 肝藥酶數(shù)量和活性的個(gè)體差異較大</p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　7. SFDA推薦的首選的

10、生物等效性的評價(jià)方法為：()</p><p><b>　　A. 體外研究法</b></p><p><b>　　B. 體內(nèi)研究法</b></p><p>　　C. 藥動學(xué)評價(jià)方法</p><p>　　D. 藥效學(xué)評價(jià)方法</p><p>　　E. 臨床比較試驗(yàn)法</p&

11、gt;<p><b>　　正確答案：C</b></p><p>　　8. 影響藥物在體內(nèi)分布的因素有：()</p><p>　　A. 藥物的理化性質(zhì)和局部器官的血流量</p><p>　　B. 各種細(xì)胞膜屏障</p><p>　　C. 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率</p><p>　　D

12、. 體液pH和藥物的解離度</p><p><b>　　E. 所有這些</b></p><p><b>　　正確答案：E</b></p><p>　　9. 普萘洛爾口服吸收良好,但經(jīng)過肝臟后,只有30%的藥物達(dá)到體循環(huán),以致血藥濃度較低,下列哪種說法較合適？()</p><p><b>

13、　　A. 藥物活性低</b></p><p>　　B. 藥物效價(jià)強(qiáng)度低</p><p><b>　　C. 生物利用度低</b></p><p><b>　　D. 化療指數(shù)低</b></p><p><b>　　E. 藥物排泄快</b></p><

14、p><b>　　正確答案：C</b></p><p>　　10. 若靜脈滴注藥物想要快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以下選項(xiàng)哪項(xiàng)不正確?()</p><p>　　A. 滴注速度減慢,外加負(fù)荷劑量</p><p><b>　　B. 加大滴注速度</b></p><p>　　C. 加大滴注速度,而后減速持

15、續(xù)點(diǎn)滴</p><p>　　D. 滴注速度不變,外加負(fù)荷劑量</p><p>　　E. 延長時(shí)間持續(xù)原速度靜脈點(diǎn)滴</p><p><b>　　正確答案：E</b></p><p>　　11. 應(yīng)用于藥物代謝動力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析,是一種非房室的分析方法,它一般適用于體內(nèi)過程符合下列哪一項(xiàng)的藥物？（）</p>

16、;<p><b>　　A. 房室</b></p><p><b>　　B. 線性</b></p><p><b>　　C. 非房室</b></p><p><b>　　D. 非線性</b></p><p><b>　　E. 混合性&

17、lt;/b></p><p><b>　　正確答案：B</b></p><p>　　12. 關(guān)于試驗(yàn)動物的選擇,以下哪些說法不正確？()</p><p>　　A. 首選動物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致</p><p>　　B. 盡量在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)</p><p>　　C. 藥物代謝動力

18、學(xué)研究必須從同一動物多次采樣</p><p>　　D. 創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動物,一種為嚙齒類動物,另一種為非嚙齒類動物</p><p>　　E. 建議首選非嚙齒類動物</p><p><b>　　正確答案：B</b></p><p>　　13. 在酸性尿液中弱堿性藥物：()</p><

19、;p>　　A. 解離多,再吸收多,排泄慢</p><p>　　B. 解離多,再吸收多,排泄快</p><p>　　C. 解離多,再吸收少,排泄快</p><p>　　D. 解離少,再吸收多,排泄慢</p><p>　　E. 解離多,再吸收少,排泄慢</p><p><b>　　正確答案：B</b&

20、gt;</p><p>　　14. 某弱堿性藥在pH 5．0時(shí),它的非解離部分為90．9%,該藥的pKa接近哪個(gè)數(shù)值？()</p><p><b>　　A. 2</b></p><p><b>　　B. 3</b></p><p><b>　　C. 4</b></p&g

21、t;<p><b>　　D. 5</b></p><p><b>　　E. 6</b></p><p><b>　　正確答案：C</b></p><p>　　15. 靜脈注射后,在血藥濃度時(shí)間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時(shí),MRT表示消除給藥劑量的多少所需的時(shí)間？（）</p>

22、<p><b>　　A. 50%</b></p><p><b>　　B. 60%</b></p><p><b>　　C. 63．2%</b></p><p><b>　　D. 73．2%</b></p><p><b>　　E.

23、69%</b></p><p><b>　　正確答案：C</b></p><p>　　16. 已知某藥物按一級動力學(xué)消除,上午9：00測其血藥濃度為100μg/L,晚上6:00其血藥濃度為12．5μg/L,這種藥物的t1/2為：()</p><p><b>　　A. 2h</b></p><

24、;p><b>　　B. 4h</b></p><p><b>　　C. 3h</b></p><p><b>　　D. 5h</b></p><p><b>　　E. 9h</b></p><p><b>　　正確答案：C</b>

25、;</p><p>　　17. 按t1/2恒量反復(fù)給藥時(shí),為快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可：()</p><p><b>　　A. 首劑量加倍</b></p><p>　　B. 首劑量增加3倍</p><p>　　C. 連續(xù)恒速靜脈滴注</p><p>　　D. 增加每次給藥量</p>&

26、lt;p>　　E. 增加給藥量次數(shù)</p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　18. 靜脈注射2g某磺胺藥,其血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計(jì)算其表觀分布容積為：()</p><p><b>　　A. 0．05L</b></p><p><b>　　B.

27、2L</b></p><p><b>　　C. 5L</b></p><p><b>　　D. 20L</b></p><p><b>　　E. 200L</b></p><p><b>　　正確答案：D</b></p><

28、p>　　19. 關(guān)于臨床前藥物代謝動力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線的消除相采樣點(diǎn)哪個(gè)不符合要求？()</p><p><b>　　A. 3</b></p><p><b>　　B. 4</b></p><p><b>　　C. 5</b></p><p><b>　　D

29、. 6</b></p><p><b>　　E. 7</b></p><p><b>　　正確答案：D</b></p><p>　　20. 某藥物在口服和靜注相同劑量后的藥時(shí)曲線下面積相等,表明：()</p><p><b>　　A. 口服吸收完全</b><

30、/p><p>　　B. 口服藥物受首關(guān)效應(yīng)影響</p><p><b>　　C. 口服吸收慢</b></p><p>　　D. 屬于一室分布模型</p><p>　　E. 口服的生物利用度低</p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>

31、;　　二、簡答題（共 5 道試題，共 40 分。）</p><p>　　1. 多室模型中的中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？</p><p>　　答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的周邊室包括肌肉、骨骼、皮下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內(nèi)各組織、器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率而確定的，只要藥物在其間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，就可以歸納為一個(gè)房室。但這里所指的房室只是數(shù)學(xué)模型中的一個(gè)

32、概念，并不代表解剖學(xué)上的任何一個(gè)組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機(jī)性。</p><p>　　2. PK-PD模型的概念是什么？</p><p>　　答：藥物代謝動力學(xué)和藥效動力學(xué)是按時(shí)間同步進(jìn)行的兩個(gè)密切相關(guān)的動力學(xué)過程，前者著重闡明機(jī)體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時(shí)過程；后者描述藥物對機(jī)體的作用，即效應(yīng)隨著時(shí)間和濃度而變化的動力學(xué)過程。但在相當(dāng)

33、長的一段時(shí)間內(nèi)對兩者的研究是分別進(jìn)行的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得PK-PD在研究存在一定的局限性。</p><p>　　3. 什么是非線性動力學(xué)？請舉例說明。</p><p>　　答：臨床上某些藥物存在非線性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧萘丙酸）；還有一些藥物以非線性的方式從體內(nèi)消除，過去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時(shí)藥物代謝酶具有可飽和性，其次腎小管主動轉(zhuǎn)

34、運(yùn)時(shí)所需的載體也具有可飽和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除速率常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴性,此時(shí)藥物的消除呈現(xiàn)非一級過程,一些藥動學(xué)參數(shù)如藥物半衰期、清除率等不再為常數(shù)，AUC、Cmax等也不再與劑量成正比變化。上述這些情況在藥動學(xué)上被稱之為非線性動力學(xué)。</p><p>　　4. 進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí),對血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有何要求？</p><p>　　答：進(jìn)行二室靜

35、滴模型藥物藥物代謝動力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí),對血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有以下要求：按一室模型理解，曲線升段主要是吸收過程（此時(shí)消除過程已經(jīng)開始）。曲線在峰值濃度(Cmax)時(shí)吸收速度與消除速度相等。從給藥時(shí)至峰值濃度的時(shí)間稱為達(dá)峰時(shí)間(Tpeak),曲線降段主要是藥物消除過程。血藥濃度下降一半的時(shí)間稱為消除半衰期。血藥濃度超過有效濃度（低于中毒濃度）的時(shí)間稱為有效期。曲線下面積(AUC)與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量。AUC是血

36、藥濃度(C)隨時(shí)間(t)變化的積分值。 藥物在體內(nèi)的過程一般包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，為了定量地研究藥物通過上述過程的變化，首先要建立起研究模型。人們將用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除的速度過程而建立起來的數(shù)學(xué)模型，叫作藥物動力學(xué)模型，包括房室模型、非線性藥物動力學(xué)模型、生理藥物動力學(xué)模型、藥理藥物動力學(xué)模型、統(tǒng)計(jì)矩模型等。</p><p>　　5. 慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥濃度及藥物代謝

37、動力學(xué)參數(shù)與健康者無明顯變化，但口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加，試分析其可能原因。</p><p>　　答：藥物的吸收是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡單擴(kuò)散物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。靜脈注射可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入循環(huán)，沒有吸收過程。故慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥濃度及藥物代謝動力學(xué)參數(shù)與健康者無明顯變化。口服給藥，藥物經(jīng)胃腸道道吸收后，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟

38、，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)。有些藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，首先被胃腸道或肝臟代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少的現(xiàn)象。而慢性肝疾病患者對藥物在肝臟中的滅活作用比健康者減弱，致使藥物進(jìn)入體循環(huán)的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加。</p><p>　　三、名詞解釋（共 5 道試題，共 20 分。）</p><p>　　1. 表觀分布容積</p

39、><p>　　答：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。</p><p><b>　　2. 被動轉(zhuǎn)運(yùn)</b></p><p>　　答：被動轉(zhuǎn)運(yùn)是指物質(zhì)或離子順著濃度梯度或電位梯度通過細(xì)胞膜的擴(kuò)散過程，其特點(diǎn)是不需要細(xì)胞提供能量。 被動轉(zhuǎn)運(yùn)是細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)作用其中的一種。</p><p>

40、<b>　　3. pKa</b></p><p>　　答：當(dāng)溶液中藥物離子濃度和非離子濃度完全相等，即各占50%時(shí)，溶液的pH值稱為該藥的離解常數(shù)，用PKa表示。</p><p><b>　　4. 酶抑制作用</b></p><p>　　答：是指酶的功能基團(tuán)受到某種物質(zhì)的影響，而導(dǎo)致酶活力降低或喪失的作用。</p

41、><p><b>　　5. 多劑量函數(shù)</b></p><p>　　答：多劑用藥時(shí)，用藥間隔時(shí)間τ和用藥次數(shù)n對體內(nèi)藥量或血藥濃度的影響的通用函數(shù)表達(dá)式。具體應(yīng)用時(shí)，只需將單劑用藥有關(guān)公式中含有速率常數(shù)的指數(shù)或?qū)?shù)項(xiàng)乘以多劑量函數(shù)r即可。</p><p>　　四、判斷題（共 10 道試題，共 10 分。）</p><p>

42、　　1. 半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射,不應(yīng)采用靜脈點(diǎn)滴。()</p><p><b>　　A. 錯(cuò)誤</b></p><p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　2. 一個(gè)藥物中毒的患者,藥物開始從機(jī)

43、體消除是一級動力學(xué)消除,而體內(nèi)藥量減少到機(jī)體能飽和這種藥物時(shí),轉(zhuǎn)為零級動力學(xué)消除。()</p><p><b>　　A. 錯(cuò)誤</b></p><p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　3. 靜脈注射兩種單室

44、模型藥物,若給藥劑量相同,那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低,而表觀分布容積小的藥物血藥濃度高。()</p><p><b>　　A. 錯(cuò)誤</b></p><p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：B</b></p><p>　　4. 雙

45、室模型藥動學(xué)參數(shù)中,k21, k10, k12為混雜參數(shù)。()</p><p><b>　　A. 錯(cuò)誤</b></p><p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　5. 靜脈輸注給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssma

46、x和cssmin之間波動,輸注速度與給藥速度相同。()</p><p><b>　　A. 錯(cuò)誤</b></p><p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　6. 尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時(shí),應(yīng)用t進(jìn)行回歸

47、,而不是tc。()</p><p><b>　　A. 錯(cuò)誤</b></p><p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　7. 若改變給藥間隔而不改變每次劑量,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變,但波動幅度發(fā)生改變。()<

48、;/p><p><b>　　A. 錯(cuò)誤</b></p><p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：B</b></p><p>　　8. 尿藥濃度法中虧量法要求集尿時(shí)間為4~5個(gè)半衰期。()</p><p><b&g

49、t;　　A. 錯(cuò)誤</b></p><p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　9. 雙室模型中消除相速率常數(shù)β大于分布相速率常數(shù)α。()</p><p><b>　　A. 錯(cuò)誤</b></p

50、><p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：A</b></p><p>　　10. 零級動力學(xué)消除是指血漿中藥物在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的量消除,與血漿藥物濃度無關(guān)。()</p><p><b>　　A. 錯(cuò)誤</b></p><

51、p><b>　　B. 正確</b></p><p><b>　　正確答案：B</b></p><p>　　五、主觀填空題（共 3 道試題，共 10 分。）</p><p>　　1. 藥物在體內(nèi)消除的動力學(xué)特征各不相同,主要有、、特征。</p><p>　　單室模型、雙室模型、多室模型<