噻二唑類殺菌劑對(duì)大鼠甲狀腺干擾作用研究.pdf

1、甲狀腺素對(duì)于機(jī)體具有不可或缺的重要意義。在眾多的甲壯腺素干擾物中，農(nóng)藥所占比例最大。噻二唑類農(nóng)藥由于其廣譜，商效、低殘留、持效期長等優(yōu)點(diǎn)在我國主要作為殺菌劑得到廣泛應(yīng)用，暴露人群較大。本研究選取了噻枯唑以及與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的噻森銅、噻菌銅農(nóng)藥，利用20d雌鼠青春期實(shí)驗(yàn)對(duì)SD大鼠進(jìn)行灌胃染毒，觀察了三種藥物對(duì)大鼠血清甲狀腺素水平、甲狀腺重量、甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增殖以及甲狀腺激素代謝關(guān)鍵酶等的影響，探討噻二唑類農(nóng)藥對(duì)甲狀腺功能的干擾作用及其

2、機(jī)制，為這些化合物的風(fēng)險(xiǎn)管理與評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。主要研究結(jié)果如下： l，設(shè)定噻枯唑各組的給藥劑量分別為10、20、40mg/kg/d，噻森銅各組的給藥劑量分別為5，10、15mg/kg/d,噻菌銅備組的給藥劑量分別為4，10、20和30mg/kg/d。通過灌胃染毒SD大鼠后，發(fā)現(xiàn)三種噻二唑類殺菌劑均能使大鼠甲狀腺重量增加。 2、利用ELISA大鼠激素測(cè)定試劑盒對(duì)大鼠血清T3、T4、TSH進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定結(jié)果顯示：噻枯唑各劑

3、量組均能使大鼠血清T3、T4水平顯著降低，TSH水平顯著增加；噻森銅染毒后5，10mg/kg/d劑量組能顯著降低血清T3水平；噻菌鋼試驗(yàn)中的20和30mg/kg/d劑量組能顯著降低大鼠血清T3、T4水平，同時(shí)顯著增加血清TSH水平。 3、在臟器重量和激素測(cè)定的基礎(chǔ)上，利用組織形態(tài)學(xué)手段對(duì)三種藥物可能的甲狀腺干擾作用做進(jìn)一步驗(yàn)證.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：噻枯唑備劑量組均能對(duì)大鼠甲狀腺功能產(chǎn)生明顯影響，具體表現(xiàn)為甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞出現(xiàn)增殖和肥

4、大。而噻森銅各染毒組沒有出現(xiàn)明照的組織病理學(xué)改變。對(duì)于噻菌銅，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)4mg/kg/day的染毒劑量對(duì)大鼠甲狀腺功能不產(chǎn)生任何可見影響，但隨著染毒劑量的升高，噻菌銅具有明顯促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生、降低濾泡中膠體面積和直徑的作用。 4、鑒于增殖細(xì)胞核抗原的敏感性優(yōu)于組織病理學(xué)，本研究又利用免疫組化技術(shù)研究噻森銅染毒后大鼠體內(nèi)甲狀腺細(xì)胞增殖表達(dá)情況，以期進(jìn)一步對(duì)其是否具有甲狀腺功能干擾作用進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果表明，噻森銅在所設(shè)定的最高

5、劑量15mg/kg/d下能夠引起甲狀腺濾泡細(xì)胞輕微的增生，雖然這種結(jié)果與空白組相比并沒有統(tǒng)計(jì)上的差異性，但是可能具有生物學(xué)意義。 5、最后通過測(cè)定大鼠體內(nèi)甲狀腺素代謝酶活性對(duì)三種藥物可能的甲狀腺干擾作用機(jī)制進(jìn)行探討。結(jié)果表明，噻枯唑染毒的10、20mg/kg/d劑量組能顯著抑制GST酶活性，10mg/kg/d劑量組能顯著誘導(dǎo)UDPGT活性；噻森銅染毒的10、15mg/kg/d劑量組能顯著抑制GST酶活性，5、10mg/kg/d劑