珍妮特·羅利(1925-2013)_第1頁
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文檔簡介

1、<p>  珍妮特·羅利(1925-2013)</p><p><b>  謝雨桐/編譯</b></p><p><b>  珍妮特·羅利</b></p><p>  ● 珍妮特·D·羅利(Janet D. Rowley), 芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)系和分子遺傳學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)系的布拉

2、姆-雷司杰出教授,將腫瘤發(fā)展與基因異常相聯(lián)系的先驅(qū)。她因卵巢癌并發(fā)癥于2013年12月17日在家中去世,享年88歲。</p><p>  在羅利之前,鮮有科學(xué)家懷疑過是染色體畸形導(dǎo)致了癌癥。然而從20世紀(jì)70年代起,她以一系列的研究證明了是特定染色體的變化導(dǎo)致了特定類型的白血病。</p><p>  羅利的發(fā)現(xiàn)改變了人們理解癌癥的方式,促進(jìn)了針對特異基因異常的藥物治療法的產(chǎn)生,并創(chuàng)造了現(xiàn)在

3、仍然在推動癌癥研究的模型。</p><p>  “珍妮特的工作確定了癌癥是一種遺傳疾病,”華盛頓大學(xué)遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)(遺傳醫(yī)學(xué))教授、美國人類遺傳學(xué)協(xié)會會長瑪麗-克萊爾·金(Mary Claire King)說,“她證明了關(guān)鍵基因的突變能導(dǎo)致特定的白血病和淋巴瘤,可以通過病人腫瘤的基因變化來直接確定腫瘤的種類。我們現(xiàn)在仍然在按照她提供的范例來研究?!?lt;/p><p>  不過她奮斗了

4、很多年來說服其他研究者?!拔宜坪踝兂闪艘粋€傳教士,”她經(jīng)?;貞浧鸩煌5叵蚱渌藦?qiáng)調(diào)染色體畸形很重要,并提醒血液學(xué)家應(yīng)該對它們多加注意,“我一開始就有著驚人的忍耐力?!?lt;/p><p>  但多虧了她的堅(jiān)持和一長串的相關(guān)發(fā)現(xiàn),她的想法贏得了信任。最終,它們給她帶來了許多榮譽(yù),包括拉斯克獎、國家科學(xué)獎和總統(tǒng)自由勛章。</p><p><b>  全民英雄</b></

5、p><p>  “珍妮特·羅利是許多人心中的英雄,也包括我,”俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)奈特癌癥研究所主任布萊恩·J·德魯克(Brian J. Druker)說,“她在鑒別慢性髓細(xì)胞性白血病病人體內(nèi)9號染色體和22號染色體的相互易位中所做的開創(chuàng)性工作讓格列衛(wèi)療法得以發(fā)展,這種療法拯救了許多人的生命。</p><p>  她的工作也對其他科學(xué)家的研究產(chǎn)生了巨大的影響?!罢?/p>

6、妮特·羅利是‘轉(zhuǎn)譯研究’的先驅(qū),將實(shí)驗(yàn)室里的研究直接運(yùn)用于解釋和治療人類疾病,”曾經(jīng)在芝加哥大學(xué)和她一起工作,現(xiàn)在是美國臨床腫瘤學(xué)會首席醫(yī)療官的理查德·L·斯勒斯基(Richard L. Schilsky)說,“她為個性化癌癥治療和靶向治療奠定了基石?!?lt;/p><p>  “她發(fā)展了讓我們開始分辨白血病和淋巴瘤的‘羅塞塔石碑’,讓我們理解了它們的進(jìn)展以及它們對治療的反應(yīng),”血液癌癥

7、專家、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)教授理查德·拉爾森(Richard Larson)說,“在我的實(shí)踐生涯中,她的發(fā)現(xiàn)帶來了醫(yī)學(xué)的發(fā)展并戲劇性地改變了對像慢性髓細(xì)胞性白血病這樣的絕癥的治療方式。”我們現(xiàn)在能夠在門診中用口服藥物來治療這些病人,這樣不僅風(fēng)險(xiǎn)小而且高效。</p><p>  一個很常見的場景:珍妮特?羅利每天早晨騎著她的自行車去工作。這張照片攝于2009年,芝加哥大學(xué)克納普生物醫(yī)學(xué)研究中心前</p&g

8、t;<p>  她還影響了醫(yī)學(xué)研究和公共政策之間的關(guān)系。總統(tǒng)吉米·卡特任命她加入國家癌癥咨詢委員會(1979-84)。總統(tǒng)比爾·克林頓給她頒發(fā)了國家科學(xué)獎?wù)拢?998)。從2002年到2009年,她服務(wù)于喬治·W·布什總統(tǒng)的生物倫理委員會。在2009年,當(dāng)奧巴馬總統(tǒng)宣布撤銷關(guān)于“禁止用聯(lián)邦財(cái)政資助干細(xì)胞研究”的規(guī)定時,她就站在總統(tǒng)旁邊。2009年下半年,她又回到白宮接受總統(tǒng)自由勛章。

9、</p><p>  羅利常常被認(rèn)為是一個擁有強(qiáng)大的獨(dú)立思考能力和毅力的例子?!罢淠萏匾恢笔撬耐潞蛯?shí)習(xí)生的良師,也是一個將科學(xué)的智慧和想象力與無可挑剔的專業(yè)和個人風(fēng)格相結(jié)合的活例子,”她的同事,芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心主任米歇爾·列·博(Michelle Le Beau)說,“她獲得了所有我能想到的榮譽(yù)。但她仍然保持著驚人的謙虛,把大部分成功都?xì)w功于同事、學(xué)生和運(yùn)氣?!?lt;/p>

10、;<p><b>  事業(yè)和家庭的開端</b></p><p>  珍妮特·戴維森·羅利1925年4月5日出生在紐約城,是赫爾福德(Hurford)和埃塞爾·戴維森(Ethel Davison)唯一的孩子。她的父母都畢業(yè)于芝加哥大學(xué),在她兩歲的時候搬到了芝加哥。父親在高等學(xué)校里教授零售商店管理,母親在公立高中里教英語。</p><

11、;p>  1940年,進(jìn)入天主教女子高中兩年后,15歲的羅利贏得了芝加哥大學(xué)哈欽斯學(xué)院的獎學(xué)金,它結(jié)合了高中的后兩年和大學(xué)的前兩年。“芝加哥大學(xué)教會了我如果認(rèn)為自己是對的就要堅(jiān)守自己的信念,不管別人同不同意?!彼髞砘貞浀馈?lt;/p><p>  她1944年取得了學(xué)士學(xué)位并被錄取進(jìn)了芝加哥大學(xué)的醫(yī)學(xué)院,但當(dāng)年女性的配額——一個65人的班級3個女生——已經(jīng)滿了,“所以我需要再等9個月,”她在一個采訪中說,“但

12、是我只有19歲,所以這不算是一個大悲劇。”</p><p>  1948年12月17日,23歲的她從醫(yī)學(xué)院畢業(yè)。第二天,她就嫁給了醫(yī)學(xué)院的同學(xué)唐納德·羅利(Donald Rowley),他后來成為了芝加哥大學(xué)病理學(xué)教授。他們1951年在芝加哥的美國公共衛(wèi)生服務(wù)海洋醫(yī)院完成了實(shí)習(xí),并擁有了4個男孩。她在接下來的20年里一邊每周工作3天,一邊照顧孩子們。她工作的地方多種多樣,包括芝加哥一個為患唐氏綜合癥的孩

13、子們開設(shè)的診所。</p><p>  她在染色體和癌癥方面的興趣從1962年在牛津大學(xué)學(xué)習(xí)一年后開始顯現(xiàn),這里她學(xué)到了染色體分析的新方法?;氐街ゼ痈绾?,她的同事和導(dǎo)師利昂·雅各布森(Leon Jacobson)建議她應(yīng)用這些技術(shù)來研究白血病人的染色體。他提供了一些實(shí)驗(yàn)室空間、一臺顯微鏡和5 000美元一年的工資。在接下來的10年里,她和顯微鏡為伴,在基因看似混亂的白血病細(xì)胞中尋找一致的染色體異常。<

14、;/p><p><b>  發(fā)現(xiàn)染色體易位</b></p><p>  她在家中完成了第一個重大發(fā)現(xiàn)。1970年至1971年,她在牛津?qū)W習(xí)了用新的染色技術(shù)來標(biāo)記染色體上不同的條帶。在第二次輪休假后,羅利開始用熒光顯微鏡拍攝白血病病人染色體照片。</p><p>  她會把照片帶回家研究。當(dāng)她坐在餐廳的桌子旁把每個染色體從照片中剪出來并小心翼翼的配對

15、時,她的孩子們常常嘲笑她靠和紙娃娃玩來賺錢。</p><p>  1972年春天,在她海德公園的家中,羅利“將從白血病細(xì)胞中得到的染色體在桌上排列好,并告訴我的孩子們不要打噴嚏?!?lt;/p><p>  她發(fā)現(xiàn)一個患有急性髓性白血病的病人的染色體有兩處畸形。8號和12號染色體看起來做了一個交換。21號的一部分?jǐn)嗔押笠频搅?號染色體上,而8號染色體的一部分移到了21號染色體上——這是一種被叫做

16、“易位”的交換。當(dāng)她觀察更多有這種白血病的病人時也發(fā)現(xiàn)了同樣的過程。</p><p>  同年后期,她又注意到有另一種白血病,慢性髓細(xì)胞性白血病的病人有一種不同的易位。22號染色體的末梢和9號染色體的一段交換了。因?yàn)閺囊粋€染色體轉(zhuǎn)移到了另一個染色體,和細(xì)胞生長和分裂有關(guān)的重要基因脫離了原來的位置,導(dǎo)致腫瘤中細(xì)胞的不受控生長。</p><p>  這兩種一致的易位——一種在急性髓性白血病中,

17、一種在慢性髓細(xì)胞性白血病,都發(fā)表于1973年——顯示這樣的易位可能與特定種類的白血病相聯(lián)系,但是因?yàn)榛加屑毙运栊园籽『吐运杓?xì)胞性白血病的病人染色體數(shù)量繁多,很多科學(xué)家仍持懷疑態(tài)度。1977年,羅利和她的同事們鑒定了第三個染色體例子,導(dǎo)致急性早幼粒細(xì)胞白血病的15:17號染色體易位。這是一種罕見的疾病,但每個病人都有相同的基因缺陷。</p><p>  “這讓我成為了一個信徒,”她后來回憶道,“那是錦上添花的一

18、筆?!?lt;/p><p><b>  產(chǎn)生新抗癌藥物</b></p><p>  理解9:22染色體易位最終帶來了伊馬替尼藥物(格列衛(wèi)療法)的發(fā)展,這是至今為止最成功的癌癥靶向療法之一。格列衛(wèi)封鎖了染色體易位產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)。她關(guān)于急性早幼粒細(xì)胞白血病的染色體易位的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了使用大劑量維生素a酸(一種維生素A衍生物)的高效治療法的產(chǎn)生。</p><p

19、>  在她的特定易位決定特定癌癥的觀點(diǎn)的引導(dǎo)下,世界各地的科學(xué)家加入了染色體研究項(xiàng)目,尋找交換遺傳物質(zhì),復(fù)制遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)缺失的染色體。還有研究者用染色體易位作為路標(biāo)來尋找被染色體損傷破壞的特定基因,開啟了腫瘤遺傳學(xué)的新時代。至1990年,超過70個染色體易位已經(jīng)被鑒定并相應(yīng)匹配了不同的癌癥。</p><p>  “這是一段充滿興奮和奇跡的時光,很難用語言描寫?!彼谝黄恼轮袑懙?。47歲時,在發(fā)表了關(guān)

20、于急性髓性白血病和慢性髓細(xì)胞性白血病的研究、她的第17篇和第18篇論文之后,她的事業(yè)起飛了。她的簡歷現(xiàn)在列舉了508篇發(fā)表在頂級科學(xué)雜志上的文章。更近一些的研究包括克隆了一種發(fā)生在很多嬰兒白血病中的基因重組,以及識別了由特定抗癌藥物引發(fā)的治療相關(guān)性白血病中的5號和7號染色體的部分缺失。</p><p>  她在芝加哥大學(xué)的級別上升迅速,從1962年的研究助理(助教授)到1969年的副教授,再到1977年的教授,最

21、終1984年成為杰出教授。</p><p>  20世紀(jì)80年代起,她開始收獲各種獎項(xiàng),包括1998年獲得最高的國家科學(xué)榮譽(yù)、拉斯克獎和國家科學(xué)獎?wù)拢?009年獲得美國最高的平民榮譽(yù)總統(tǒng)自由勛章;2010年獲得美國癌癥研究協(xié)會頒發(fā)的終身成就獎;2012年獲得日本醫(yī)療和醫(yī)療技術(shù)獎;2013年獲得奧爾巴尼醫(yī)學(xué)中心獎。她獲得了14家機(jī)構(gòu)頒發(fā)的榮譽(yù)理學(xué)博士學(xué)位,包括牛津大學(xué)、哈佛大學(xué)、耶魯大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)和達(dá)特茅斯學(xué)

22、院。</p><p>  她被選為無數(shù)科學(xué)和榮譽(yù)協(xié)會的會員,包括美國國家科學(xué)院、美國國家醫(yī)學(xué)院、美國哲學(xué)學(xué)會和美國藝術(shù)與科學(xué)院。</p><p><b>  給下一代的鼓舞</b></p><p>  羅利80多歲時還堅(jiān)持每天從海德公園的家中騎車到她的實(shí)驗(yàn)室,常常建議年輕的研究者不要放棄。</p><p>  “接受風(fēng)險(xiǎn)

23、,”她說,“如果覺得它有趣,就去做一些不一樣的事……我直到50歲還沒有做出任何惹人注目的事情。成功常常需要很大的運(yùn)氣。一些人不喜歡聽到這句話,因?yàn)檫@意味著有一些事情他們無法掌控。但事實(shí)就是這樣。”</p><p>  “她鼓舞了一代轉(zhuǎn)譯研究科學(xué)家,影響了成百上千條生命,她的靈魂也會在所有受益于她的研究的人們中得到永生?!钡卖斂苏f,“我一直以來都很欽佩她無窮的好奇心和優(yōu)雅謙遜的作風(fēng)?!?lt;/p><

24、;p>  羅利還是一個狂熱的園丁,她把她的閑散時光都花在了她校園旁的空地,將它變成了一個種滿了鮮花和蔬菜的花園。她聲稱她在這片地上運(yùn)用了她最好的一些想法。她還有很多其他的興趣,包括欣賞歌劇,去世界各地徒步旅行、露營、觀察野生動物、了解土著人等等。她也很享受和她的家人在密歇根湖旁的小別墅里共度的時光。</p><p>  “我的父母為我們對待科學(xué)、生活、他人和家庭的方法樹立了模范榜樣,”她的一個兒子大衛(wèi)

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