清肺化痰通絡(luò)法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期34例臨床資料分析

1、<p>　　清肺化痰通絡(luò)法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期34例臨床資料分析</p><p>　　【摘要】 目的 探討清肺化痰通絡(luò)中藥復(fù)方治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的臨床療效及作用機(jī)理。方法 將68例COPD急性加重期患者分為治療組和對(duì)照組,對(duì)照組34例按照“慢性阻塞性肺疾病診治指南”,根據(jù)病情輕重程度給予個(gè)體化治療,治療組34例在與對(duì)照組等同治療的基礎(chǔ)上服用清肺化痰通絡(luò)法中藥復(fù)方。結(jié)果

2、 治療組和對(duì)照組總有效率分別為91.18%、88.24%(P&gt;0.05),臨床控制率分別為67.65%、52.94%(P&lt;0.05)；治療后2組肺功能均有顯著改善,治療組改善較對(duì)照組更明顯(P&lt;0.05)；治療后2組痰液白細(xì)胞介素-8(IL-8)、血清細(xì)胞粘附分子(sICAM-1)水平皆下降,治療組較對(duì)照組更顯著(P&lt;0.05)。結(jié)論 清肺化痰通絡(luò)法對(duì)COPD急性加重期有較好的治療

3、作用,其機(jī)理可能與調(diào)控IL-8和sICAM-1水平、控制氣道炎癥有關(guān)。 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾??；清肺化痰通絡(luò)法；白細(xì)胞介素-8；細(xì)胞粘附分子-1.</p><p>　　Key words：COPD；Qingfei Huatan Tongluo method；interleukin-8；cellular adhesion molecule-1</p>

4、<p>　　近年來(lái),慢性阻塞性肺疾病(COPD)愈來(lái)愈受到廣泛關(guān)注和重視。我們采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療COPD急性加重期取得了良好的臨床療效,并對(duì)其治療的作用機(jī)理進(jìn)行了探討,現(xiàn)報(bào)道如下。</p><p><b>　　1 資料與方法</b></p><p><b>　　1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)</b></p><p&g

5、t;　　COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)及嚴(yán)重度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：符合2002 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。</p><p>　　1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)</p><p>　　入選標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有慢性咳嗽、咳痰、喘息等癥狀的其他疾病,如支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、心功能不全、肺間質(zhì)性疾病等。</p&g

6、t;<p><b>　　1.3 一般資料</b></p><p>　　共收集病例68例,均為2005年2月－2008年2月間本院呼吸內(nèi)科住院患者。按入院順序,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組34例,其中男性24例,女性10例,平均年齡(64.18±11.57)歲；COPD嚴(yán)重度分級(jí)：ⅡA級(jí)8例,ⅡB級(jí)11例,Ⅲ級(jí)15例。對(duì)照組34例,其中男性22例,女性1

7、2例；平均年齡(62.24±12.55)歲；COPD嚴(yán)重度分級(jí)：ⅡA級(jí)10 例,ⅡB 級(jí)11例,Ⅲ級(jí)13例。2組性別、年齡、病情程度、肺功能指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P&gt;0.05),具有可比性。</p><p><b>　　1.4 治療方法</b></p><p>　　2組病例均采用：①控制性氧療,用鼻導(dǎo)管或面罩,流量2～3 L/min；

8、②抗生素：根據(jù)常見(jiàn)病原菌經(jīng)驗(yàn)性選擇或根據(jù)痰培養(yǎng)藥敏選用青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類或大環(huán)內(nèi)酯類,必要時(shí)聯(lián)合應(yīng)用；③支氣管舒張劑：β2-受體激動(dòng)劑或茶堿類藥物；④合并Ⅱ型呼吸衰竭者短期使用激素和呼吸興奮劑,必要時(shí)行無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣；⑤合并心衰者予相應(yīng)抗心衰治療。</p><p>　　治療組加用清肺化痰通絡(luò)基本方。主方：半夏10 g,橘皮10 g,膽南星10 g,葶藶子10 g,杏仁10 g、黃芩10 g、瓜蔞仁

9、10 g、枳實(shí)10 g、姜竹茹10 g、當(dāng)歸10 g、桂枝10 g、廣地龍10 g,絲瓜絡(luò)10 g。加減：便秘者加熟大黃6 g、何首烏20 g；痰多者加炒萊菔子30 g、紫蘇子10 g、白芥子10 g；氣虛乏力者加黨參15 g、黃芪15 g。每日1劑,水煎服。10 d為1個(gè)療程,治療1～2個(gè)療程。</p><p>　　所有患者均建立管理檔案,定期隨訪,并進(jìn)行健康宣傳教育活動(dòng)。</p><p&g

10、t;<b>　　1.5 觀察指標(biāo)</b></p><p>　　1.5.1 肺功能 </p><p>　　使用Multi-functional Spirometer HI-801肺功能儀,測(cè)定第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。</p><p>　　1.5.2 痰液白細(xì)胞介素-8(IL-8) </p&

11、gt;<p>　　以3%氯化鈉溶液超聲霧化,吸入20 min,誘導(dǎo)取痰3 mL,加等量生理鹽水,旋渦振蕩3～5 min,使痰液呈完全均勻狀態(tài),3 000 r/min 離心20 min,留取上清液待測(cè)。應(yīng)用上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠生產(chǎn)的SN-695A型測(cè)量?jī)x,RIA 放射免疫法測(cè)定痰液IL-8,試劑盒購(gòu)自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司,操作按說(shuō)明書進(jìn)行。</p><p>　　1.5.3 血清粘附分

12、子-1(sICAM-1) </p><p>　　空腹抽取靜脈血2 mL,離心取血清。用BIO-RADModel 550酶標(biāo)儀,ELISA法檢測(cè)sICAM-1,試劑盒購(gòu)自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司,操作按說(shuō)明書進(jìn)行。</p><p><b>　　1.6 療效判定</b></p><p>　　1.6.1 臨床療效判定 </p>&l

13、t;p>　　參照“慢性阻塞性肺疾病病情分級(jí)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)”[2]。①臨床控制：咳、痰、喘及肺部哮鳴音恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,可參考其他客觀檢查指標(biāo)；②好轉(zhuǎn)：咳、痰、喘及肺部哮鳴音有好轉(zhuǎn),但未恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,可參考其他客觀檢查指標(biāo)；③無(wú)效：咳、痰、喘及肺部哮鳴音1個(gè)月仍未恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,可參考其他客觀檢查指標(biāo)。</p><p>　　1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)估</p><p>

14、　　采用中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)開發(fā)的COPD生活質(zhì)量評(píng)估軟件對(duì)患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估[3]。該系統(tǒng)通過(guò)對(duì)患者癥狀、活動(dòng)能力(簡(jiǎn)稱活動(dòng))及患者生活、工作、情緒等影響(簡(jiǎn)稱影響)的調(diào)查,結(jié)合患者年齡、性別、肺功能檢查,通過(guò)軟件處理得出癥狀、活動(dòng)、影響及總分4部分分值。生活質(zhì)量越好,分值越低。</p><p>　　1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法</p><p>　　采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,

15、計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用Ridit檢驗(yàn)。計(jì)量資料首先進(jìn)行態(tài)性分析,正態(tài)分布2組比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)(wilcoxon’s秩和檢驗(yàn))。非正態(tài)分布資料采用四分位間距(Q1：下四分位間距點(diǎn),Q3：上四分位間距點(diǎn))和中位數(shù)(Median)表示。</p><p><b>　　2 結(jié)果</b></p><p>　　2.1 2組臨床療效比較&l

16、t;/p><p>　　(見(jiàn)表1)表1 2組患者臨床療效比較（略）注：與對(duì)照組比較,△P&lt;0.05</p><p>　　2.2 2組生活質(zhì)量比較</p><p>　　(見(jiàn)表2)表2 生活質(zhì)量2組治療前后比較（略）注：與本組治療前比較,*P&lt;0.05,**P&lt;0.01；與對(duì)照組治療后比較,△△P&lt;0.01<

17、/p><p>　　2.3 2組肺功能比較</p><p>　　(見(jiàn)表3)表3 2組患者治療前后肺功能的變化比較（略）注：與本組治療前比較,*P&lt;0.05；與對(duì)照組治療后比較,△P&lt;0.05(下同)</p><p>　　2.4 不同肺功能分級(jí)患者痰液白細(xì)胞介素-8水平比較</p><p>　　不同肺功能分級(jí)患者痰液

18、IL-8水平存在差異,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P&lt;0.05),并隨病情級(jí)次升高而增加。治療后,2組患者痰液IL-8水平均降低,且治療組低于對(duì)照組(P&lt;0.05)。見(jiàn)表4。 表4 不同肺功能分級(jí)COPD患者治療前后痰液IL-8濃度的變化（略）</p><p>　　2.5 不同肺功能分級(jí)患者血清細(xì)胞粘附分子-1水平比較</p><p>　　不同肺功能分級(jí)患者血清sICA

19、M-1表達(dá)存在差異,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P&lt;0.05),并隨病情級(jí)次升高而增加；治療后2組患者血清sICAM-1均降低,且治療組低于對(duì)照組(P&lt;0.05)。見(jiàn)表5。表5 不同肺功能分級(jí)COPD患者治療前后血清sICAM-1濃度變化（略）</p><p><b>　　3 討論</b></p><p>　　盡管中醫(yī)藥防治COPD確有良效,但由于

20、缺乏大樣本、多中心臨床及其作用機(jī)理的深入研究,使其應(yīng)用受到限制。因此,從目前公認(rèn)的發(fā)病途徑研究中藥復(fù)方防治COPD的作用機(jī)理具有深遠(yuǎn)意義。</p><p>　　葉天士提出“初病在經(jīng)在氣,久病入血入絡(luò)”。肺臟久病,痰濁、瘀血有形之邪阻滯肺絡(luò),“痰夾瘀血,遂成窠囊”,此惡性循環(huán),終致氣道結(jié)構(gòu)重塑,氣流受限?？梢?jiàn),在COPD進(jìn)展的病理基礎(chǔ)中,痰濁、瘀血既是病理產(chǎn)物,又是病情進(jìn)展的主要因素,貫穿COPD始終[4]。故治療

21、COPD急性加重期宜將清肺化痰與活血通絡(luò)藥合用,標(biāo)本兼治。</p><p>　　清肺化痰通絡(luò)方是本科協(xié)定處方。方中半夏、膽南星、竹茹、橘皮清化痰熱；瓜蔞仁、枳實(shí)下氣除痰治胸滿；黃芩清泄肺熱；杏仁宣肺利氣；當(dāng)歸養(yǎng)血活血,取葉天士“當(dāng)以通補(bǔ)入絡(luò)”之意；絲瓜絡(luò)清熱利痰而通絡(luò)；久病邪氣深入經(jīng)隧,瘀血痰濁膠痼,必借蟲蟻之類搜剔竄透,使經(jīng)行絡(luò)暢,故又加廣地龍通利經(jīng)絡(luò)。全方合用,使痰瘀同化,肺氣宣降暢達(dá)。本研究中,治療組的總有

22、效率雖然與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但臨床控制率明顯優(yōu)于對(duì)照組,生活質(zhì)量分值改善情況也優(yōu)于對(duì)照組,說(shuō)明清肺化痰通絡(luò)法中藥復(fù)方的整體、綜合調(diào)整作用有助于改善患者的癥狀,進(jìn)而提高患者的生存質(zhì)量。</p><p>　　IL-8是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)選擇性趨化、激活中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子。研究顯示,IL-8與ICAM-1作為主要的炎癥介質(zhì)參與了COPD氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[5]。而血或痰中IL-8的水平與中性粒細(xì)胞數(shù)目呈

23、正相關(guān)[6]；IL-8參與COPD患者氣道炎癥反應(yīng),可能與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[7]。本研究中,COPD患者經(jīng)治療緩解后,其痰液中IL-8明顯下降,表明氣道炎性細(xì)胞的功能和活性受到抑制,減少了IL-8的釋放。但COPD緩解期患者痰液IL-8水平仍高于正常人,說(shuō)明該期氣道炎癥仍持續(xù)存在,這可能是COPD難以逆轉(zhuǎn)的重要原因之一。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),COPD急性加重期支氣管肺泡灌洗液(BALF)或誘導(dǎo)痰中IL-8 水平明顯增高,且隨急性發(fā)作次數(shù)的增多

24、而顯著增高[8],與本研究的結(jié)果一致。宋氏等[9]認(rèn)為COPD發(fā)病中存在淋巴細(xì)胞過(guò)度活化,且與sICAM-1表達(dá)異常有關(guān)；sICAM-1表達(dá)增高可能參與了COPD氣道阻塞的形成,并在一定程度上反映了氣道阻塞的嚴(yán)重程度。本研究發(fā)現(xiàn),COPD嚴(yán)重度分級(jí)與sICAM-1的表達(dá)呈正相關(guān),治療后氣道阻塞減輕,sICAM-1表達(dá)下調(diào),表明清肺化痰通絡(luò)法的作用可能與調(diào)控</p><p>　　綜上,我們認(rèn)為,清肺化痰通絡(luò)法中藥復(fù)

25、方能夠提高COPD急性加重期臨床療效,改善患者生活質(zhì)量。其機(jī)理可能與調(diào)控IL-8和sICAM-1水平、控制氣道炎癥有關(guān)。</p><p><b>　　【參考文獻(xiàn)】</b></p><p>　　[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(8)：453－460.</p><p&

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