藥用纖維素衍生物各論

1、第四節(jié) 藥用纖維素衍生物各論,纖維素酯類纖維素醚類纖維素醚的酯類,一、纖維素酯類,醋酸纖維素 √纖維醋法酯 √醋酸纖維素丁酸酯,乙?；?9.0-44.8%(W/W) ； 單元中1.5-3.0個(gè)羥基被乙酰化;,醋酸纖維素,纖維素 + 醋酐→全部酯化→三醋酸纖維素→水解至所需酯化度；,性質(zhì):溶解性：取代基的數(shù)量 ⊙ 有機(jī)溶劑—見下表； ⊙ 水—DS↓，親水性&滲透性↑。,應(yīng)用： 三醋酸纖維素：腎

2、透析膜、透皮吸收制劑載體；二醋酸纖維素：制備微孔濾膜的常用材料 醋酸纖維素：控釋制劑的骨架材料、滲透泵膜材、包衣材料(水分散體)。,滲透泵片,,吲哚美辛糖粉、糊精、淀粉,,,,（二）醋酸纖維素酞酸酯（CAP，纖維醋法酯）來源和制法：乙酰化纖維素→酞酸酐酯化→半酯 （DS=1 CA）,乙?；?17-26％酞?；?30-36％游離酞酸＜0.6％,《中國藥典》2010年版二部將CAP作為藥用輔

3、料列入正文 。,性狀：白色流動(dòng)性粉末。溶解度：不溶于酸性水溶液、乙醇、烴類及氯化烴類；溶于丙酮/丁酮及醇醚混合液，pH6.0以上緩沖液（腸溶衣材料）；25℃ RH 60% ，吸濕性不大；應(yīng)用：腸溶衣材料（Tg 170℃），用量0.5-0.9％，水分散體；腸溶微囊；,性質(zhì)：,鹽酸地爾硫卓定位釋藥膠囊,鹽酸地爾硫卓＋輔料,,,,二、纖維素醚類,CMC-Na、CCNa、CMC-Ca甲基纖維素 MC 乙基纖維素 EC 羥丙甲纖維

4、素 HPMC 羥丙基纖維素 HPC 羥乙基纖維素 HEC,（一）羧甲基纖維素鈉CMC-Na制法：堿纖維+ClCH2COOH—CMC-Na 取代度0.6-0.8性質(zhì)溶解性：易溶于水，不溶于有機(jī)溶劑；粘度：與分子量、pH值有關(guān)；觸變性,應(yīng)用混懸劑的助懸劑；乳劑穩(wěn)定劑、增稠劑；凝膠劑、軟膏和糊劑基質(zhì)；片劑的粘合劑；生物粘附給藥系統(tǒng)；膨脹性通便藥；胃粘膜保護(hù)劑。,,醋酸麥迪霉素漂浮片,醋

5、酸麥迪霉素CMC-Na十八醇,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa—Ac-Di-Sol (FMC)CMC-Na →溫度、pH →交聯(lián) →CCNaDS、pH→A型和B型不溶于水、具有吸水溶脹性，有利于崩解和溶出——超級(jí)崩解劑。,CMC-Ca,,CaCO3,DS=1,,水中不溶，吸水膨脹、具有粘性。,,應(yīng)用：崩解劑：1-20%，內(nèi)加/外加稀釋劑粘合劑 5-20%分散劑、助懸劑 1-3%,,（二）甲基纖維素（Methyl Cellul

6、ose，MC）,50-1500,中國藥典（2010）版二部已收載,制備: 堿纖維＋CH3Cl,,性質(zhì) ①溶解性 親水性：溶于冷水，不溶于熱水； 熱致凝膠化現(xiàn)象——配制溶液 曇點(diǎn)影響因素： 取代度、電解質(zhì)、溶劑等,,② 吸濕性：25℃ RH 80%，23%。③ 粘度：聚合度→規(guī)格④ 穩(wěn)定性； 霉變→熱壓滅菌,應(yīng)用 USP、日本藥局方—通便藥5～30％； 低/

7、中粘度：片劑粘合劑 2～6％ (優(yōu)于淀粉)、包衣膜，助懸劑、增稠劑、穩(wěn)定劑等； 高粘度：緩釋骨架材料，乳膏、凝膠劑和糊劑的基質(zhì)，滴眼液。,鹽酸苯海拉明緩釋顆粒,600～710μm乳糖顆粒,流化床包衣,（三）乙基纖維素（Ethyl Cellulose，EC）,制備：堿纖維 + C2H5Cl,標(biāo)準(zhǔn)型號(hào),中型號(hào),46.5％,性質(zhì)：溶解性：不溶于水、甘油、丙二醇，溶于乙醇、甲醇、丙酮、二氯乙烷和甲苯等；影響因素---溫度（制備微囊）

8、 ---取代度，即乙氧基含量，,不同取代度的EC的溶解性,吸濕性：25℃，RH80%→3.5%粘度－聚合度、型號(hào)成膜性,,應(yīng)用緩釋骨架材料：稀釋劑、粘合劑薄膜包衣材料 - 緩釋片3—10％，不受pH值影響 - 普通片1－3％ - 水分散體：Surlease & Aquacoat微囊囊材固體分散物載體，適用對(duì)水敏感的藥物,維生素C微囊,維生素C細(xì)粉,溶劑-非溶

9、劑法改變溫度法,美托洛爾緩釋微丸,美托洛爾微丸,,,,含藥丸芯,,包衣膜,EC也可以作為骨架材料,（四）羥丙甲纖維素（HPMC）纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚,,USP收載規(guī)格1828、22082906、2910,,Methocel Pharmacoat藥典（2010年）二部收載,制法：堿纖維素 + 一氯甲烷、環(huán)氧丙烷—醚化—熱水洗滌—干燥。性質(zhì)溶解性 - 熱致凝膠化現(xiàn)象——配制水溶液 - 凝膠化溫度：

10、甲氧基DS↓，T ↑；吸濕性,應(yīng)用薄膜包衣材料 2%-10%粘合劑 2%-5%緩釋骨架材料——高粘度增稠劑、穩(wěn)定劑滴眼液（9ml/27mg，葛蘭素史克）,萘普生親水凝膠骨架片,,日服一次的緩釋片,HPMC包衣液處方,6％ HPMC 乙醇液 16.8 kg吐 溫 80 0.384kg聚乙二醇 6000

11、 0.48 kg滑 石 粉 0.65 kg,顆粒室內(nèi)暴露空氣放置前后含水量變化%,（五）羥丙基纖維素和低取代羥丙基纖維素（HPC、L-HPC）HPC：纖維素的部分聚羥丙基醚,,HPC制備：堿纖維+,HPC性質(zhì)： 溶解性 熱致凝膠化 可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、異丙醇； 吸濕性,L-HPC：,性質(zhì)：溶脹性 - 粉末表面積大，孔隙度大→加速

12、吸濕速度，↑溶脹性； - 溶脹度隨取代基的增加而↑ ；,1%L-HPC 500% 15%~ 720% Starch 180% CMS-Na 300% MCC 135%,Swelling,應(yīng)用： HPC：

13、 - 粘合劑 2-6% - 薄膜包衣材料 5%——粘連 - 骨架材料（高粘度） L-HPC： - 崩解劑2-5% -↑片劑硬度，崩解性與酸堿性無關(guān)。,（六）羥乙基纖維素HEC 制備： 堿纖維 +,30.0~70.0%,性質(zhì)溶于熱水或冷水,無熱致凝膠化現(xiàn)象；眼科和外用制劑的增稠劑，粘合劑，薄膜 包衣等；,三、纖維素醚的酯類（一）羥丙基甲基纖維素酞酸酯

14、 HPMCP (phthalate)（二）醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯 HPMCAS （acetate，succinate）,（一）HPMCP制備：HPMC + 酞酸→酯化型號(hào)表示：,HPMCP 220824,,性質(zhì) 溶解性不溶于水，酸性溶液等；溶于pH5.0-5.8以上的緩沖液中，丙酮/甲醇、丙酮/乙醇、甲醇/二氯甲烷混合液。 穩(wěn)定性：優(yōu)于CAP； 吸濕性：25℃

15、 2-5％；,→,,應(yīng)用新型優(yōu)良的薄膜包衣材料腸溶衣 (HP 55、HP 50) - 二氯甲烷/甲醇 1:1 - 乙醇/水 0.8:0.2 - 水分散體 緩釋顆粒,（二） HPMCAS制備：HPMC + 醋酸酐&無水琥珀酸性質(zhì):與HPMCP相似，溶于pH5.0-7.1以上的緩沖液； 穩(wěn)定性較HPMCP好；,應(yīng)用新型腸溶包衣材料；優(yōu)點(diǎn)：小腸上部溶解性好，↑小腸吸收，優(yōu)于現(xiàn)有腸溶衣材