參一膠囊聯(lián)合化療治療總結

1、參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌,腫瘤科,一、參一膠囊在肺癌臨床應用背景,肺癌流行病學,1985,,肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,1985,肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,全世界肺癌新發(fā)病例約135萬，死亡病例約118萬,我國城鎮(zhèn)人口中惡性腫瘤成為首要死因肺癌在惡性腫瘤中居首，成為中國的第一大癌,我國將成為世界第一肺癌大國,,目前，70％的肺癌患者在確診時已到晚期，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例總

2、數的80％。 早期診斷困難導致絕大多數患者在診斷時選擇姑息性療 。,Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594–606.Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2

3、002 2005(2) 中華人民共和國衛(wèi)生部 《2006年城鄉(xiāng)居民主要死亡原因》,肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,薈萃分析顯示：晚期NSCLC含鉑化療方案優(yōu)于支持治療,1. NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909.,晚期NSCLC治療的轉折,鉑類為基礎的兩藥聯(lián)合是金標準,以鉑類為基礎的兩藥聯(lián)合療效優(yōu)于單藥治療或三藥治療,Delbaldo

4、 C. et al., JAMA 2004; 292:470,,,,一線含鉑兩藥化療療效已達瓶頸,緩解率*,總生存: 7.4-10.3 月,1年生存率: 26% - 43%,Data from prospective randomized phase III trials with ~4000 patients participated,貝伐珠單抗一線治療的療效被反復證實,SAiL研究中總體人群TTP 達 7.8 個月SAiL 研究顯

5、示的療效與 E4599 和 AVAiL 一致，在大規(guī)模真實臨床應用環(huán)境下證實了貝伐珠單抗在晚期NSCLC一線治療中的獲益,1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 20093. Manegold, et al. ESMO 2008; 4. Crinò, et al. ASCO 2009,中位 PFS (月),1050,6.2,6.5,6.7,AVAiL2(7.5

6、mg/kg),E45991,AVAiL2(15mg/kg),中位 OS (月),151050,12.3,13.4,13.6,15.3*,SAiL4,AVAiL3(7.5mg/kg),E45991,AVAiL3(15mg/kg),*Preliminary OS,PFS,OS,7.8,SAiL4,恩度聯(lián)合化療顯著提高生存,二、參一膠囊肺癌臨床數據解讀,研究時間：2000-7至2002-5月 負責人：中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)

7、院 孫燕院士,長春瑞濱合并順鉑NP加參一膠囊或 安慰劑治療晚期非小細胞肺癌的 多中心雙盲隨機臨床研究,試驗方案,長期療效觀察,*截止時間2004年7月,Rg3 提高患者生存期,*截止時間2004年7月,2個月,,,,延長中位生存期2個月,,明顯提高近期療效,,,國家科技部“十五”重點攻關課題,多中心隨機對照臨床試驗 林洪生教授,中藥干預晚期NSCLC治療的臨床研究,試驗方案,Rg3 （4#）2

8、0mg bid p.o (42days),414例III/IV期NSCLC初治患者,Placebo(4#) bid p.o (42days),全國8家腫瘤臨床研究基地隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗對照組:實驗組=1:1,,,隨機,分組,化療組199case,參一組215case,中醫(yī)癥候總分,第1周期末和第2周期末的中醫(yī)癥候比較，有統(tǒng)計學意

9、義，說明中藥的應用能夠改善癥狀,參一組均優(yōu)于化療組,生活質量卡氏評分,在第2周期末試驗組明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學意義,對化療毒性的影響,血象影響 血紅蛋白：參一組優(yōu)于化療組 白 細 胞 ：參一組優(yōu)于化療組 血 小 板 ：治療前后兩組均無明顯差異化療毒性及亞急性毒性分度 兩組無明顯差異，無統(tǒng)計學意義,肺癌患者中位生存期的影響,參一膠囊提高中位生存期3.5個月,國家科技部“十五”重點攻關課題,多中心

10、隨機對照臨床試驗 林洪生教授,中藥延長NSCLC術后患者生存期的臨床研究,2002.2－2006.5 27家三甲醫(yī)院協(xié)作,試驗分組,I-IIIA NSCLC 術后2月內患者心、肝、腎和造血系統(tǒng)功能基本正常18～75歲Karnofsky評分70分術前未行放化學治療中醫(yī)辨證標準：選取以氣虛為主要證侯者自愿參加本研究，簽署知情同意書，依從性好，可隨訪a,隨 機 分 組,C

11、組 常規(guī)放化療+益肺清化膏20g，po., tid,6months 184 cases,A組 常規(guī)放化療+參一2 capsules, po., bid, 6 months 186 cases,B組 常規(guī)放化療+安慰劑2 capsules, po., bid, 6 months 176 cases,,,,,,雙盲,參一膠囊顯著提高術后1年生存率,A組參一組，B組對照組，C組

12、益肺清化膏組（共計546例病例）,,P=0.008,參一膠囊顯著提高術后2年生存率,A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組（共計546例病例）,P=0.001,參一膠囊抑制術后復發(fā)轉移,A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組,P=0.083,P=0.130,,,參一膠囊已被推薦為 NSCLC一線治療方案,參一膠囊,,聯(lián)合化療藥物治療非小細胞肺癌的Meta分析,目的,更好評價參一膠囊聯(lián)合化療藥物治療非小細胞肺癌療效指導臨床診治工作

13、為以后的科研提供依據,分析指標,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌有效率生存率毒性反應情況卡氏評分提高情況,資料與方法,發(fā)表時間為1989年1月～2010年5月資料為病例對照研究研究對象干預措施符合治療組為化療方案加參一膠囊，對照組為化療方案所有研究對象均被確診為非小細胞肺癌各研究對象均隨機分為治療組與對照組,資料篩選結果,263篇文獻,12篇文獻符合納入標準,試驗組648例,對照組525例,篩選,,,,以“參一膠囊”、“

14、非小細胞肺癌”為檢索詞,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌有效率的meta分析結果,差異有統(tǒng)計學意義(Z=4.86，P<0.001)，合并計算的OR值=2.37，其95％CI為(1.67，3.36),參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌有效率情況,一年生存率情況的Meta分析結果,差異有統(tǒng)計學意義(Z=3.92，P<0.001)，合并計算的OR值=2.23，其95％CI為(1.49，3.32),參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌患者

15、生存率,2年生存情況的Meta分析結果,Meta分析結果顯示， 差異有統(tǒng)計學意義(Z=4.13，P<0.001)，合并計算的OR值=2.18，其95％CI為(1.51，3.16),參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌患者生存率,白細胞減少情況的meta分析,Meta分析結果顯示，合并計算的OR值=0.61，其95％CI為(0.38，0.97)，差異有統(tǒng)計學意義,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應情況,血小板減少情況的meta分析

16、,Meta分析結果顯示， 差異沒有統(tǒng)計學意義,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應情況,血紅蛋白情況的Meta分析結果,Meta分析結果顯示，合并計算的OR值=0.67，其95％CI為(0.42，1.07)，Z=1.69，P=0.09,差異沒有統(tǒng)計學意義,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應情況,肝功能異常情況Meta分析結果,Meta分析結果顯示，差異沒有統(tǒng)計學意義,參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應情況,惡心、嘔吐情況