區(qū)域動脈灌注化療栓塞聯(lián)合全身靜脈化療治療進展期胃癌的臨床研究.pdf

1、目的：探討并評估區(qū)域動脈灌注化療栓塞聯(lián)合全身靜脈化療治療進展期胃癌的臨床療效及安全性。
　　方法：回顧性分析河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2009年01月-2012年09月進展期胃癌患者194例。其中接受區(qū)域動脈灌注化療栓塞聯(lián)合全身靜脈化療者（聯(lián)合組）99例，單純靜脈化療者（靜脈組）95例。對兩組患者的臨床病理學資料，如腫瘤部位、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、肝轉(zhuǎn)移情況、TNM分期、腫瘤標志物（CEA、CA19-9）、外周血中性粒細胞淋巴細胞比

2、值（NLR）、外周血小板淋巴細胞比值（PLR）、治療1周期后中性粒細胞淋巴細胞比值變化（cNLR）及治療1周期后血小板淋巴細胞比值變化（cPLR）等進行統(tǒng)計分析。主要研究指標為疾病客觀緩解率（ORR）、總生存時間（OS）、疾病進展時間（TTP）及6個月、12個月、24個月、30個月的生存率。利用卡方檢驗和 Fisher確切概率法進行計數(shù)資料的比較，利用Kaplan-Meier法計算生存率并繪制生存曲線，Log-rank檢驗比較兩組之間的

3、差異，并對可能影響預后的因素進行COX回歸多因素分析。
　　結(jié)果：
　　1聯(lián)合組和靜脈組患者的疾病客觀緩解率分別為36.4％和21.1%，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.019）；兩組患者的中位生存時間（mOS）分別為16.5個月和13.5個月,6個月、12個月、24個月、30個月的累計生存率分別為：89.0%、70.2%、33.0%、24.0%和82.3%、59.1%、17.1%、10.1%，兩組總生存時間比較差異有統(tǒng)計學意義（

4、P=0.025）。兩組患者的中位疾病進展時間（mTTP）分別為11個月和8個月，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.002）。
　　2聯(lián)合組和靜脈組患者組間比較結(jié)果顯示，無論有無器官轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，TNM分期，腫瘤分化，腫瘤部位，不同化療方案，不同CEA、CA19-9水平，不同NLR、PLR及cNLR水平，聯(lián)合組mOS均較靜脈組長。進一步分層分析顯示：當有臟器轉(zhuǎn)移、遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅳ期、腫瘤為中-高分化、使用TCF及其改良

5、方案、腫瘤位于胃竇部、NLR≤3，cNLR≤3→≤3時，聯(lián)合組患者的mOS明顯長于靜脈組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。
　　3影響聯(lián)合組患者 OS的單因素分析顯示，有無臟器轉(zhuǎn)移、不同腫瘤部位、TNM分期、NLR、cNLR水平以及腫瘤染色是否明顯對OS有影響，其中無臟器轉(zhuǎn)移，腫瘤位于胃竇部、TNM分期為Ⅲ期、NLR≤3， cNLR≤3→≤3及腫瘤染色明顯的患者行動靜脈聯(lián)合化療mOS更長。COX多因素分析顯示無臟器轉(zhuǎn)移及腫瘤染

6、色明顯為影響聯(lián)合組 OS的獨立因素。影響聯(lián)合組 TTP的單因素分析顯示有無臟器轉(zhuǎn)移、不同腫瘤部位、TNM分期、NLR、cNLR、cPLR水平及腫瘤染色對TTP有影響，其中無臟器轉(zhuǎn)移，腫瘤位于胃竇部、TNM分期為Ⅲ期、NLR≤3、cNLR≤3→≤3， cPLR＞165→≤165及腫瘤染色明顯的患者行動靜脈聯(lián)合化療時 mTTP更長。COX多因素分析顯示無臟器轉(zhuǎn)移及腫瘤染色明顯為影響聯(lián)合組 TTP的獨立因素。
　　4對兩組患者手術機會及

7、手術根治率進行比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P=0.394，P=0.631）。聯(lián)合組和靜脈組手術患者的mOS分別為31個月和24個月，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.047）；兩組手術患者的mTTP分別為25個月和13個月，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.048）。
　　5聯(lián)合組和靜脈組分別具有胃癌肝轉(zhuǎn)移病例22例和21例，兩組患者疾病客觀緩解率分別為40.9%和28.6%，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.400）。兩組肝轉(zhuǎn)移病例的mOS分別為13個月

8、和10.5個月，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.063），mTTP分別為10個月和5個月，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.042）。
　　6對兩組患者化療后骨髓抑制、肝功能受損、胃腸道反應及神經(jīng)毒性等副作用進行統(tǒng)計，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：區(qū)域動脈灌注化療栓塞聯(lián)合全身靜脈化療治療進展期胃癌是安全有效的，腫瘤血供豐富，染色明顯，且無器官轉(zhuǎn)移的進展期胃癌患者行區(qū)域動脈灌注化療栓塞聯(lián)合全身靜脈化療臨床獲益更大。在治療胃