固體制劑簡化版

1、1,主要教學內(nèi)容（2學時）,第一節(jié) 概 述 第二節(jié) 片 劑 第三節(jié) 膠囊劑、滴丸劑﹑顆粒劑及散劑 固體制劑基本制備工藝和設備,掌握固體制劑的基本概念、基本制備流程、體內(nèi)基本吸收途徑以及Noyes-Whitney方程。掌握片劑的概念、特點、分類以及常用輔料，熟悉片劑的基本處方、制備工藝、質(zhì)量要求、片劑包衣的方法和材料等，了解直接壓片等片劑的常規(guī)制備方法。 掌握膠囊劑、滴丸劑﹑顆粒劑及散劑的概念﹑特點及常用輔料，熟悉其基本處方、制

2、備工藝和質(zhì)量要求。熟悉各類固體制劑基本制備工藝和設備,本章學習要求,固體制劑包括片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、滴丸劑和膜劑、干混懸劑等，主要為口服，約占全部藥物制劑消耗量的70％。 特點： (1) 穩(wěn)定性好； （2）給藥順應性好，攜帶方便； (3) 可選擇輔料多，不同劑型的生產(chǎn)關聯(lián)性強； (4) 體內(nèi)吸收路徑基本一致。,第一節(jié) 概 述,1. 固體制劑及其特點,溶出→吸收,對于口服制劑,藥物只有在胃腸道中溶解形成溶液才

3、能通過胃腸粘膜壁吸收入血進而發(fā)生治療作用如果藥物溶解至胃腸液的速度小于胃腸吸收速度,則藥物的溶出過程即成為吸收的限速步驟藥物的溶出過程是物質(zhì)分子在液體介質(zhì)中由于本身的自由運動而發(fā)生的順濃度梯度擴散的過程溶出度：在一定時間的溶出總量,4. Noyes-Whitney方程,藥物溶出速率可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/

4、Vδ,式中： K- 溶出速率常數(shù) S-溶出界面面積 D-藥物的擴散系數(shù) CS-藥物的溶解度 δ-擴散邊界層厚 C-藥物的濃度 V-溶出介質(zhì)的量,,δ,Cs,,C,提高藥物溶出速率的措施：,（1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶解速率常數(shù)（加強攪拌）（3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變藥

5、物晶型， 采用新型制劑技術等）（4）增加溶出介質(zhì)的量,粉碎技術、藥物的固體分散技術、藥物的包合技術等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。,第二節(jié) 片 劑,1. 片劑的概念、特點和分類2. 片劑的常用輔料3. 片劑的制備方法4. 片劑的質(zhì)量檢查5. 片劑的包衣,1. 片劑的概念、特點和分類,片劑 （Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物

6、制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一。其外觀既有圓形的，也有異形的（如：長膠囊形、三角形、菱形等）。,優(yōu)點： ① 片劑是經(jīng)加壓而得的一種密度較高、體積較小的固體制劑，其運輸、貯存、攜帶、應用都比較方便； ② 片劑生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，成本及售價都較低； ③ 產(chǎn)品的性狀穩(wěn)定，劑量準確； ④ 種類多，可以根據(jù)需要，制成不同類型的各種片劑 ……,缺 點: 嬰、幼兒和昏迷病人不宜吞服 服用受飲食、飲

7、水、運動狀態(tài)等的影響 溶出度和生物利用度易出問題 受肝臟首過效應的影響 揮發(fā)性成分易揮發(fā) ……,片劑的分類,（l）普通壓制片（Compressed tablets） 普通壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的、未包衣的普通片劑。 （2） 包衣片（Coated tablets） 包衣片是在上述普通壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑，包括：糖衣片（Sugar coated tablets）；

8、薄膜衣片（Film coated tablets）；腸溶衣片（Enteric coated tablets）。,（3）泡騰片（Effervescent tablets） 泡騰片是含有泡騰崩解劑（碳酸氫鈉與枸緣酸等有機酸構(gòu)成的混合物）的片劑。（4）咀嚼片（Chewable tablets） 咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。（5）多層片（Multilayer tablets）

9、 多層片是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料。,（6）分散片（Dispersible tablets） 分散片是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑（在21℃±1℃的水中3分鐘即可崩解分散并通過180μm孔徑的篩網(wǎng)）。（7）舌下片（Sublingual tablets） 舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作

10、用（全身作用），可避免肝臟首過作用。（8）口含片（Buccal tablets） 口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的片劑，可在局部產(chǎn)生較高的藥物濃度從而發(fā)揮較好的治療作用。,（9）植入片（Implant tablets） 植入片是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收的片劑，維持療效幾周、幾個月、甚至幾年，滅菌后單片避菌包裝。（10）溶液片（Solution tablets）

11、 溶液片是指臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑。（11）緩釋片（Sustained release tablets）或控釋片（Controlled release tablets） 緩釋片（或控釋片）是指能夠延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑。,2. 片劑的常用輔料,2.1 稀釋劑 2.2 潤濕劑和粘合劑 2.3 崩解劑 2.4 潤滑劑,2.1 稀釋劑（Diluents）,稀釋劑

12、（或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers）的主要作用是用來填充片劑的重量或體積。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等。具體有： 淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉（預交化淀粉）、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇 等,2.2 潤濕劑和粘合劑,潤濕劑（moistening agents）：某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來，這時所加入的液體稱為潤濕劑，常用的潤濕

13、劑有蒸餾水、乙醇等。粘合劑（adhesives）：藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。常用的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、淀粉漿、聚維酮（PVP）和明膠等。,2.3 崩解劑（Disintegrants）,崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應加入崩解劑

14、。常用的崩解劑有： 干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素 、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 、泡騰崩解劑 （碳酸氫鈉與枸櫞酸）等。,2.4 潤滑劑（Lubricants）,潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中： ①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)； ②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的

15、物質(zhì)； ③（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。 常用的潤滑劑有：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油 、聚乙二醇類、月桂醇、硫酸鎂 等。,3. 片劑的制備,濕法制粒壓片 干法制粒壓片 粉末直接壓片 片劑成型的影響因素 片劑制備過程中存在的問題和解決方法,壓片過程的三大要素，即：用于壓片的物料（顆粒或粉末）應該

16、具有良好的流動性、可壓性和潤滑性 可壓性是保證片劑的成型性，使片劑在適度的壓力下，可壓成硬度符合要求的產(chǎn)品 流動性是保證物料能夠順利流入壓片的?？變?nèi) 潤滑性是保證片劑表面的光潔與完整,片劑的成型及其影響因素,藥物的壓縮成型性 藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài) 粘合劑和潤滑劑 輔料的水分含量 壓片中的工藝參數(shù)等,4. 片劑的質(zhì)量檢查,外觀性狀 片重差異 硬度和脆碎度  崩解度（崩解時限） 溶出度或釋放度 藥物含量均勻

17、度,5. 片劑的包衣,包衣的目的 包衣的種類 包衣的方法與設備 包衣的材料與工序,包衣的目的,防潮、避光，隔離空氣，以增加藥物的穩(wěn)定性 掩蓋苦味或不良氣味 防止藥物的配伍變化 采用不同顏色，有利識別 改善片劑的外觀 控制藥物在胃腸道的釋放部位和釋放速度,第三節(jié) 膠囊劑、滴丸劑﹑顆粒劑及散劑,1. 膠囊劑,膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。構(gòu)成上述空心硬質(zhì)膠

18、囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料（以下簡稱囊材）為明膠、PVA、丙烯酸樹脂等藥用輔料，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。 膠囊劑包括硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑三種類型。特點： ①能掩蓋藥物不良味道和氣味，提高穩(wěn)定性；②有利于提高藥物的生物利用度；③可彌補其它固體劑型的不足（含液體成分或油）；④可延緩藥物的釋放和定位釋藥。,不宜制成膠囊劑的藥物,若填充的藥物是水溶液或稀乙醇溶液，會使囊壁溶化； 若填充風化性

19、藥物，可使囊壁軟化； 若填充吸濕性很強的藥物，可使脆裂； 由于膠囊殼溶化后，局部藥量很大，因此易溶性的刺激性藥物也不宜制成膠囊劑。,硬膠囊劑（Hard capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。軟膠囊劑（Soft capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。腸溶膠

20、囊劑（Enteric capsules） 它實際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達到一種腸溶的效果。,,各類膠囊劑,2. 滴丸劑,滴丸劑：系指固體或液體藥物與適當?shù)幕|(zhì)材料加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液（如液體石蠟、甘油、液體PEG等）中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。 水溶性: PEG

21、、硬脂酸鈉、甘油、明膠 基質(zhì) 非水溶性：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、 蟲蠟、植物油等,,設備簡單、操作方便； 工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定； 適于難以壓片的中藥提取物； 基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化； 用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高等特點,,滴丸劑的特點,3. 顆 粒 劑,顆粒劑(Granules)是將藥物與適宜的輔料配合