天然藥物化學(xué)緒論資料

1、天然藥物化學(xué),南京理工大學(xué)化工學(xué)院,制藥工程與精細(xì)化工系,王傳金,緒論,教學(xué)目標(biāo):1、熟悉天然藥物的性質(zhì)、研究的主要內(nèi)容、學(xué)習(xí)天然藥物化學(xué)的意義。2、了解天然藥物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)況。3、掌握有效成分的概念，理解有效成分與無(wú)效成分之間的辨證關(guān)系。,天然藥物化學(xué):應(yīng)用現(xiàn)代理論、方法與技術(shù)研究天然藥物中化學(xué)成分的學(xué)科。研究主要內(nèi)容：天然藥物中各類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離的方法與技術(shù)以及各類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)檢識(shí)、鑒定和測(cè)定等

2、知識(shí)。還涉及天然藥物活性成分研究的技術(shù)路線和中藥制劑分析等內(nèi)容。,一：概述天然藥物的來(lái)源：植物藥11146種、動(dòng)物藥1581種、礦物藥80種，還有海洋藥物是目前新藥研究的熱點(diǎn)。天然藥物防治疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)，在于所含有的活性成分。例如麻黃中的麻黃堿（平喘、解痙作用）；偽麻黃堿（升壓、利尿作用）。黃連、虎杖。,區(qū)別幾組概念,中藥與天然藥物：中藥化學(xué)與天然藥物化學(xué)：天然藥物與植物藥：中藥與植物藥：有效成分與無(wú)效成分：有時(shí)蛋白質(zhì)、多糖

3、也是有效成分。,,中藥化學(xué):是一門結(jié)合中醫(yī)藥基本理論和臨床用藥經(jīng)驗(yàn),主要運(yùn)用化學(xué)的理論和方法及其他現(xiàn)代科學(xué)理論和技術(shù)等研究中藥化學(xué)成分的學(xué)科.有效成分:是指經(jīng)藥理和臨床篩選具有生物活性的單體化合物,能用結(jié)構(gòu)式表示,并具有一定的物理常數(shù).有效部位:具有生物活性的混合成分.,二：天然藥物化學(xué)的發(fā)展與未來(lái)從天然藥物中提取活性成分始于1805年由德國(guó)藥師塞圖爾從阿片中提取嗎啡堿。隨著科技的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)新化合物的速度越來(lái)越快，1952-19

4、62間發(fā)現(xiàn)新的生物堿數(shù)目是1107種；1962-1972間發(fā)現(xiàn)新的生物堿數(shù)目是3443種；目前生物堿總數(shù)是一萬(wàn)多個(gè)。,建國(guó)以來(lái)，我國(guó)對(duì)天然藥物化學(xué)的研究取得很大進(jìn)步，目前已有100多種活性成分被開(kāi)發(fā)成新藥。1、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的山莨菪堿、樟柳堿、羅通定等。2、抗癌藥，如紫杉醇、羥基喜樹(shù)堿等。3、心腦血管藥物，蝙蝠葛堿、芹菜甲素等。4、作用于肝臟的藥物，五味子丙素（降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶）,5、作用于免疫系統(tǒng)的藥物，靈芝多糖等。6

5、、抗生育藥，棉酚（男性不育）、天花粉蛋白（中期孕婦引產(chǎn)）。7、抗瘧藥，青蒿素。8、改善學(xué)習(xí)記憶和抗老年癡呆的人參皂苷。開(kāi)發(fā)新藥和質(zhì)量控制,,三：天然藥物化學(xué)的應(yīng)用價(jià)值21世紀(jì)天然藥物的研究成為各國(guó)新藥研究者的開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。（一）、開(kāi)辟擴(kuò)大藥源、促進(jìn)新藥開(kāi)發(fā),從天然產(chǎn)物中尋找生物活性成分和先導(dǎo)物，以研究創(chuàng)制新藥，是世界各國(guó)新藥研究科學(xué)工作者公認(rèn)的有效途徑，已取得許多重要成果。據(jù)不完整資料統(tǒng)計(jì)：1984-1955年世界各國(guó)來(lái)源于植物的

6、抗癌藥和抗炎免疫藥占60％以上。近十年來(lái)國(guó)際上研究已發(fā)現(xiàn)，幾十種天然產(chǎn)物活性成分正在進(jìn)行ⅠⅡ期藥物臨床研究。,1、藥物療效確定，但資源缺乏時(shí)，我們可以根據(jù)有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，在其他植物中尋找。例如小檗堿：黃連、三顆針、古山龍。,2、根據(jù)有效成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行人工合成和結(jié)構(gòu)改造，以擴(kuò)大藥源和創(chuàng)制高效低毒的新藥物。例如麻黃堿、天麻苷、小檗堿。有些天然化合物含量低，資源有限，不適合大規(guī)模生產(chǎn)，可以利用全合成是生產(chǎn)天然產(chǎn)物的有效方法

7、,石杉?jí)A甲（抗老年性癡呆藥）中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所甾國(guó)際上首先完成了外銷旋石杉?jí)A甲的全合成 對(duì)于一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天然化合物，用合成方法較難獲得，或反應(yīng)復(fù)雜，收率低沒(méi)有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值，使用天然及非天然易的的結(jié)構(gòu)類似無(wú)或天然產(chǎn)物及其衍生物的辦法北稱為天然產(chǎn)物的半分或部分合成。,天然產(chǎn)物固然可以直接藥用，但也存在諸如毒性，成本，活性，資源，理化性質(zhì)等問(wèn)題，因此，以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和改造，進(jìn)而開(kāi)發(fā)活性更強(qiáng)，毒性更低，理化性質(zhì)更優(yōu)越

8、，成本更低廉的天然產(chǎn)物的衍生物或合成作用品濕當(dāng)今新藥開(kāi)發(fā)的主要途徑之一，有許多成功的例子。,抗腫瘤，毒性大。但10—羥基喜樹(shù)堿毒性小。香菇中的香菇嘌呤有降低膽固醇的作用，但如將香菇嘌呤分子中的羧基轉(zhuǎn)變?yōu)轷サ慕Y(jié)構(gòu)，其降低膽固醇的活性可提高十倍。,（二）、探索中藥防治疾病的原理麻黃平喘藥，平喘成分是麻黃堿。中藥復(fù)方的作用機(jī)理？中藥走向世界的瓶頸是什么？?jī)煞矫妫嘿|(zhì)量控制和藥理作用的機(jī)理。,麻黃湯:由麻黃、桂枝、杏仁、甘草組成。中藥復(fù)方的作

9、用機(jī)制非常復(fù)雜，尚有很多問(wèn)題需要深入探索，如復(fù)方的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、病理模型、藥理指標(biāo)及化學(xué)成分之間的變化等等。,（三）、控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量（控制藥材的質(zhì)量和制劑的質(zhì)量，例如中藥銀黃注射液中是金銀花和黃芩，測(cè)定綠原酸和黃芩苷）。（四）、改進(jìn)藥物劑型，提高臨床療效（去粗存精，研究中藥劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄規(guī)律，創(chuàng)制新劑型）。（五）、為中藥炮制提供科學(xué)依據(jù)通過(guò)炮制，使中藥中的成分發(fā)生變化，達(dá)到增強(qiáng)療效，降低副作用。,一種藥

10、物經(jīng)過(guò)不同炮制也可發(fā)揮多方面療效：酒制大黃使瀉下作用減弱，增強(qiáng)了清熱、消炎、活血化淤的作用。蜜制大黃適用于老年體弱多病的便秘。大黃炭適用于體內(nèi)出血。石灰制大黃則適用于外傷出血。醋制大黃活血化淤的作用突出。制首烏中具有致瀉作用的蒽醌苷水解為幾無(wú)瀉下作用的游離的蒽醌衍生物。,四:天然藥物化學(xué)成分的溶解性能1、水溶性成分單糖及低聚糖；淀粉；黏液質(zhì)；氨基酸；蛋白質(zhì)；無(wú)機(jī)成分。2、水醇共溶成分生物堿鹽；苷；水溶性色素；鞣質(zhì)；水