血小板聚集功能測定及臨床意義

1、血小板聚集功能測定及臨床意義,血小板聚集途徑,,,,,,,,,膠原,5-羥色氨,ADP,凝血酶,TXA2,,,,,,,刺激傳遞系統(tǒng),腎上腺素,,,Ca++,,,,,,,,,,,,GP IIb,GP IIIa,Ca++,,,,,GP IIIa,GP IIb,,,,纖維蛋白原,聚集,,,抗血小板藥物,臨床常用抗血小板藥物主要包括三類:水楊酸類;噻吩吡啶類;糖蛋白IIb / IIIa受體拮抗劑類;,主要抗血小板治療藥物,,,,,,,,

2、,GP IIb/IIIa,,,,,GP IIb/IIIa,,血小板,5-羥色胺,腎上腺素,PAF,凝血酶,ADP,TXA2,膠原,纖維蛋白原,GP IIb/IIIa拮抗劑,氯吡格雷,阿司匹林,,,,,,,,,,,,,前列環(huán)素,,,,水 楊 酸 類,阿司匹林，與環(huán)氧化酶( cyclooxygenase, COX21)活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化,導致COX失活,繼而阻斷了花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)化為血栓烷A2

3、 (TXA2)的途徑,從而起到防凝抗栓作用,噻吩吡啶類,氯吡格雷，通過其活性代謝產(chǎn)物選擇性地、不可逆地與血小板膜表面一種ADP受體( P2Y12)結合，阻斷ADP對腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，從而促進cAMP依賴的舒血管物質(zhì)刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制由ADP介導的GPⅡb/Ⅲa受體活化進而抑制血小板聚集。,糖蛋白IIb / IIIa受體拮抗劑,阿昔單抗，GPⅡb/IIIa復合物在血小板活化后形成黏附分子受體,是血小

4、板聚集和血栓形成的“最后共同通路”。,血小板聚集性增高,常見疾?。盒哪X血管疾病，如冠心病、心肌梗死、心絞痛、缺血性中風及外周血管病等，還有高膽固醇血癥、糖尿病和腎臟病等。,血小板聚集功能檢測,光學法：特定條件下,在富含血小板血漿中加入誘導劑,血小板被活化而發(fā)生聚集,導致透光度增加。它是血小板聚集功能試驗的“金標準”，能較為客觀地反映血小板對各種誘導劑的反應性，因而也是抗血小板治療及監(jiān)測其抵抗的最常用的實驗指標。,血小板聚

5、集誘導劑,ADP、花生四烯酸、膠元蛋白、凝血酶、瑞斯西丁素、腎上腺素（單獨或聯(lián)合應用）等：花生四烯酸（AA）誘導的血小板聚集對阿斯匹林最為敏感；ADP誘導的血小板聚集對氯吡格雷最為敏感；,ADP誘導的血小板聚集,氯吡格雷重復給藥（劑量為50～100 mg），d2即出現(xiàn)抑制ADP誘導的血小板聚集，4～7d達到穩(wěn)定狀態(tài)，ADP誘導的血小板聚集的最大抑制率在50％～60％。,血小板聚集功能,檢測時間推薦：入院時（給藥前）；給藥

6、后24小時；給藥后一周；,標準氯吡格雷療法(300mg負荷量，隨后75mg／d維持量)不能保護患者減少或避免缺血性血管事件的發(fā)生，并且實驗室檢測血小板聚集功能未得到有效抑制，該現(xiàn)象成為“氯吡格雷抵抗”。,氯吡格雷抵抗,二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12基因的多態(tài)性；細胞色素P450（CYP450）系統(tǒng)基因的多態(tài)性：包括CYP3A4和CYP2C19。,氯吡格雷抵抗與基因多態(tài)性,使用5umol／L的ADP作激動劑，基線值與使用

7、氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值＜10% 定義為氯吡格雷抵抗。,氯吡格雷抵抗的實驗室診斷,aspirin resistance( AR)，是指阿司匹林不能預防血栓形成事件的發(fā)生, 或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象。,阿司匹林抵抗,環(huán)氧合酶1 (cycloxygenase 1，COX 1) 的基因多態(tài)性；血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多態(tài)性；血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受體基因多態(tài)性；二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y