流行性感冒influenza

1、呼吸道病毒,呼吸道病毒的定義,指侵犯呼吸道，引起呼吸系統(tǒng)和/或呼吸系統(tǒng)外組織器官病變的病毒,呼吸道病毒的種類及引起疾病,核酸類型 病毒 科別 引起疾病RNA 流感病毒 正粘病毒 流行性感冒 副流感病毒 副粘病毒 感冒、支氣管炎、肺炎

2、 呼吸道合胞病毒 副粘病毒 感冒、支氣管炎、肺炎 麻疹病毒 副粘病毒 麻疹 腮腺炎病毒 副粘病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 副粘病毒 感冒、支氣管炎 風(fēng)疹病毒

3、 披蓋病毒 風(fēng)疹 人冠狀病毒 冠狀病毒 感冒、咽炎DNA 人腺病毒 腺病毒 感冒、支氣管炎、肺炎 結(jié)膜炎、咽炎、扁桃腺炎,,,,流行性感冒病毒,In

4、fluenza Virus,流感病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)二、抗原結(jié)構(gòu)與分型三、培養(yǎng)特性四、抵抗力,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼螺旋對(duì)稱結(jié)構(gòu)：核衣殼：核酸（單負(fù)鏈RNA、分節(jié)段） 核蛋白（NP） RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）包膜：基質(zhì)蛋白M1、M2 （內(nèi)層） 鑲嵌蛋白HA、NA（外層）,流感病毒形態(tài),,

5、流感病毒的核衣殼,,,,甲型流感病毒結(jié)構(gòu)模式,HA,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,NA,M1,M2,流感病毒結(jié)構(gòu),ssRNA：7 ~ 8個(gè)片段,核心,核蛋白,結(jié)構(gòu),RNA多聚酶,,基質(zhì)蛋白（M蛋白）：保護(hù)核心；維持病毒外形,包膜（雙層脂質(zhì)）：上有刺突—HA和NA,,HA—斷裂成HA1和HA2，HA2有傳染性,,核糖核蛋白（RNP）,,HA(hemagglutinin)：由三條糖蛋白

6、肽鏈以非共價(jià)鍵連接的三聚體 A：能與宿主細(xì)胞膜上的唾液酸受體結(jié)合并有膜融合活性，是病毒引起感染的關(guān)鍵,HA0,,,HA1:,HA2:,與上皮細(xì)胞的唾液酸受體結(jié)合（吸附）,介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，使核衣殼進(jìn)入宿主細(xì)胞（穿入）,B：能與人、雞、豚鼠等多種紅細(xì)胞表面受體結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集，即出現(xiàn)血凝現(xiàn)象 C：有免疫原性，其抗體既可抑制血凝現(xiàn)象，又可中和病毒，是主要的保護(hù)性抗體,NA(neuraminidase)：由四條糖基

7、化多肽組成的四聚體，具有酶活性，破壞細(xì)胞膜上的病毒特異性受體，液化細(xì)胞表面粘液，使病毒從細(xì)胞膜上解離和擴(kuò)散；有利于成熟病毒的釋放,2、抗原構(gòu)造與分型,內(nèi)部抗原（分型）,NP抗原,,M蛋白抗原,,可溶性抗原、穩(wěn)定、具型特異性,表面抗原（分亞型）,HA：最易變異,NA:有抗原性,易變異,,按內(nèi)部抗原(核蛋白/M蛋白)不同將流感分為甲、乙、丙三型,按外部抗原( HA/NA)不同分亞型甲型流感病毒分若干亞型：H1～H15；N1～N9,流感

8、病毒的變異,抗原性漂移 （antigenic drift）,抗原轉(zhuǎn)變（antigenic shift）,編碼表面抗原（HA、NA）基因點(diǎn)突變累積導(dǎo)致抗原位點(diǎn)的改變，屬量變，變異幅度小,由于基因組重排導(dǎo)致新的亞型出現(xiàn)，屬質(zhì)變，變異幅度大,,甲型最易——HA和NA的變異,流感病毒變異與流行關(guān)系,抗原性漂流 變異幅度小，量變，造成中小流行抗原性轉(zhuǎn)變 變異幅度大，甚至形成一個(gè)新的亞型，質(zhì)變，引起較大流行，甚至世界性大流行

9、,大型變異：H、N均大變異 ，約 30-40年發(fā)生一次，可 致大流行或暴發(fā)流行 甲型流感病毒變異 亞型變異：H大變異，N不變或小

10、 變異，約10年發(fā)生一 次，可致大流行 變種變異：H、N均小變異，經(jīng)常

11、 發(fā)生，導(dǎo)致小流行,,乙型流感病毒只有變種變異,丙型流感病毒相對(duì)穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)變異,3、培養(yǎng)特性,（1）雞胚接種：初次接種——羊膜腔 再次接種——尿囊腔（2）細(xì)胞培養(yǎng)：猴腎原代、狗腎傳代（MDCK） （3）最易感動(dòng)物為雪貂、小鼠,,（1）雞胚接種,尿囊腔接種,羊膜腔接種,流感病毒,流感病毒,羊水,尿液,,,

12、,血凝及血凝抑制試驗(yàn) 鑒定病毒,流感病毒+紅細(xì)胞 血凝,,流感病毒+特異抗體+紅細(xì)胞 血凝被抑制,,再次,初次,流感病毒,,猴腎細(xì)胞（PMK）狗腎細(xì)胞（MDCK）,,紅細(xì)胞凝集試驗(yàn),,紅細(xì)胞吸附試驗(yàn),流感病毒+紅細(xì)胞 紅細(xì)胞凝集,,流感病毒感染細(xì)胞+紅細(xì)胞 紅細(xì)胞凝集,,（2）細(xì)胞培養(yǎng),4、抵抗力,1、弱、不耐熱、56℃

13、30min殺滅 （-70 ℃長(zhǎng)期保存）2、對(duì)干燥、紫外線、乙醚、甲醛、 乳酸敏感,一、傳播方式二、所致疾病三、致病機(jī)制四、免疫性,流感病毒的致病性與免疫性,傳播方式,侵襲呼吸道上皮細(xì)胞—增殖—引起細(xì)胞空泡變性—壞死脫落,所致疾病,飛沫傳播,致病機(jī)制,流感、肺炎、Reye’s綜合征,流行特征,●常突然發(fā)生，傳播快，流行期短 ● 流行情況與人口密集程度有關(guān) ●流行沿交通線散播，現(xiàn)

14、代交通使流行地區(qū)呈跳躍式 ●冬春季多發(fā),免疫性,1、細(xì)胞免疫：存在廣泛的亞型間交叉反應(yīng)2、體液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力 亞型間無(wú)交叉反應(yīng),標(biāo)本類型：咽嗽液、鼻咽拭檢測(cè)方法：病毒分離：雞胚接種、細(xì)胞培養(yǎng) 血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗(yàn) 病毒核酸測(cè)定：PCR,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗